修复神经功能，延缓病情进展
神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂类物质，是人体细胞膜的组成成分，在神经系统中含量尤其丰富，具有保护细胞膜、促进神经生长、恢复神经功能等作用。GM1是唯一可以透过血脑屏障的一种神经节苷脂，因此主要用于治疗中枢神经系统病变。GM1可以通过稳定细胞膜，恢复细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，直接有效降低神经细胞内含水量，减轻脑水肿，并抑制Ca2+内流，阻止Ca2+积聚；GM1可以对抗兴奋性氨基酸和自由基的神经毒性作用。GM1通过一系列的药理作用促进受损神经的修复及再生，加快神经功能恢复的速度，加大恢复的程度。
神经节苷脂在国内外已广泛临床应用，其确切的疗效以及良好的安全耐受性受到专家学者的高度评价。1996年起我国开始应用GM1治疗中枢神经系统病变包括脑脊髓创伤、脑血管意外、帕金森等，获得了令人满意的效果，使许许多多患者最大程度地恢复了神经功能，也从残疾的边缘挽回了众多病人。
施捷因®(GM-1)是进口的神经病变、神经损伤修复药物，由阿根廷TRB Pharma生产，活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂（英文名简称GM1），主要用于治疗中枢神经系统病变包括脑创伤、脊髓创伤、脑血管意外（脑卒中）、帕金森氏病等。施捷因迄今已在国内临床应用超过了10年的时间，临床治疗超过100,000例病人，疗效及安全性得到医患专家的一致肯定，迄今未有出现严重不良反应的报道。国内的所有国产同成份产品均是以施捷因作为质量检验的参照标准。
国内在使用GM1治疗帕金森病变方面积累了丰富的经验，相继在各种专业杂志上发表了有关实验和临床治疗的研究文章。
神经节苷脂GM1在帕金森氏病症状波动治疗中的应用
《中国康复理论与实践》 2005年7月 第11卷 第7期
神经节苷脂GM1在帕金森氏病症状波动治疗中的应用
高聪 蒲蜀湘 杨宁
（广州医学院第二附属医院）
帕金森氏病（PD）是一种进行性、神经系统变性疾病，在PD早期，多巴胺前体左旋多巴联合多巴胺脱羧酶抑制剂疗法能有效改善大多数患者的功能缺损和生活质量。然而，许多患者对左旋多巴的治疗反应随时间而衰减，剂量依赖的副作用如运动障碍和幻觉等也限制了左旋多巴的效用。自1999年起，我们对长期服用左旋多巴出现症状波动（疗效的减退或剂末恶化和“开关”现象）的PD患者加用单唾液酸神经节苷脂（GM1）治疗。报道如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料 1999年1月～2002年4月因长期服用左旋多巴等药物后出现症状波动而在我院住院的原发性PD患者33例，其中男22例，女11例；年龄42～76岁，平均（57.5±14.2）岁；病程4～13年，平均（6.2±4.7）年。入组进行GM1治疗前，患者均进行剂量调整并且服用稳定剂量的包括左旋多巴在内的抗PD药物4周以上，仍具有PD两种或以上典型临床表现（静止性震颤、强直或运动不能等），按改良的Hoehn～Yahr分级法，病情Ⅱ级11例，Ⅲ级12例，Ⅳ级10例；帕金森统一平分量表（UPDRS）运动评分（1周内进行2次评定，取均值）14～48，平均（36.7±10.2），日常生活活动能力（ADL）评分20～41，平均（30.5±12.1）；左旋多巴用量（493±248）mg/d，用药情况：左旋多巴加多巴脱羧酶抑制剂（符合多巴）20例，复方多巴加抗胆碱那嘎药或金刚烷胺等13例。
1.2 方法 在原治疗方案的基础上，加用GM1（商品名：施捷因）100mg/d，静脉滴注，每日1次，疗程4周。分别在GM1治疗后2、3、4周对患者进行UPDRS运动评分及ADL评分。在此基础上，计算改善率。
治疗前得分－治疗后得分
改善率＝ ----------------------- ×100
治疗前得分
改善率<20％者为稍有改善，20％～50％为明显改善，≥50％为显著改善，治疗前后得分相同者为无效，治疗后分数增加者为恶化。观察并记录药物的毒副作用，每周查血常规，尿常规及血液生化各1次。
1.3 统计学方法 采用秩和检验中随机区组设计资料的两两比较法。
2 结果
患者在GM1治疗后2、3、4周UPDRS运动评分分别为（23.5±8.9）、（22.8±8.3）和（22.5±9.1），与治疗前（36.7±10.2）比较，均有非常显著性差异（P<0.01），但治疗后2、3、4周的运动评分两两比较，无显著性差异（P>0.05）；ADL评分分别为（21.4±10.9）、（20.3±9.5）和（20.6±10.2），与治疗前（30.5±12.1）比较，均有非常显著性差异（P<0.01）,但治疗后2、3、4周后ADL评分两两比较，无显著性差异（P>0.05）。
用药4周后，33例患者中显著改善10例，明显改善18例，稍有改善5例。
治疗期间没有观察到明显的毒副作用，血生化、血常规、尿常规与加用GM1治疗前无明显改变。未见有皮疹出现或发生吉兰－巴雷综合症。
3 讨论
长期应用左旋多巴后，PD患者常常出现药物疗效的减退或症状波动，神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂，存在于哺乳类的动物细胞膜，神经系统中含量尤其丰富，是神经细胞膜的组成成分，在神经发生、生长、分化的过程中起必不可少的作用；神经节苷脂对于损伤后的神经修复也非常重要，具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能；改善神经传导，促进闹电波及其它神经电胜利指标的恢复等作用。GM1是最重要的神经节苷脂之一，除具有上述神经节苷脂的共同作用外，还可以通过维持中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿，防止细胞内Ca2+积聚的作用；GM1可以对抗兴奋氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害。国外已有将GM1用于治疗PD的报道.
我们对长期使用左旋多巴出现症状波动的PD患者加用GM-1治疗，结果显示2周后多数患者的病情均得到显著改善，且未观察到严重的毒性副作用的发生，与国外报道类似，说明GM-1治疗PD是有效和安全的。
GM1治疗PD的机制尚不十分清楚，外源性GM1可被脑摄取，渗透入神经元细胞，结合到脑浆和细胞内膜，经过广泛的代谢加工而起作用。研究表明，GM1可增加受损后残存神经元的神经递质的合成与释放，并加强或摹仿多种内源性神经营养因子的作用或增强其表达，而这些神经营养因子对黑质纹状体多巴胺能神经联系的形成和维持可能是至关重要的。在PD患者观察到的治疗作用是由GM-1激发的一种亲神经或促生长反应和/或由残存的多巴胺能神经元功能增加所致的症状效应，尽管GM1能改善PD患者运动功能的多个方面，但强直和运动迟缓对这种治疗的反应较震颤更好，由于运动迟缓及强直更可能是黑质纹状多巴胺功能失调的直接结果，故这些方面的改善提示GM1也许影响黑质纹状体通路的状态。
由于GM1价格较贵，我们使用的剂量低于国外报道。从本研究结果来看，这一剂量是有效的，但对于PD患者GM1的剂量是多少尚有待进一步研究。由于经济条件所限，本研究只进行了短期（4周）的临床研究观察，远期疗效和安全性亦还需要进行长期的观察研究。
神经节苷脂GM1对患者的功能改善随机、安慰剂对照临床研究（摘要）
神经节苷脂GM1对帕金森病患者的功能改善
随机、安慰剂对照临床研究
J.S．Schneider, PhD; D.P. Roeltgen, MD; E.L.Mancall, MD;
J. Chapas-Crilly, BS; D.S. Rothblat, PhD; and G.T. Tatarian, DO
[摘要] 背景/目的：动物模型研究显示神经节苷脂GM1治疗帕金森病 (Parkinson’s disease, PD)能够恢复神经功能以及多巴胺能神经元功能。已完成的临床前研究，以及较早完成的一项临床研究均显示GM1对PD有治疗作用。本研究比较GM1与安慰剂对PD患者运动功能的影响。
方法：共45例轻度至中度PD患者。观察指标采用UPDRS（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale）评分法，评估病人运动功能的改善情况。 经过三项独立的基础评估后，病人分别予以首剂GM11000mg或安慰剂静脉注射，第二天起病人每天自行皮下注射GM1200mg或安慰剂（分两次注射），连续用药16周。每月追踪检查一次，对两组病人进行UPDRS评分比较。
结果：16周时，结果显示两组间在UPDRS运动功能评分上有显著的差异（P=0.001）。UPDRS中的日常生活活动量评分（“关”，off-period assessment）也显示GM1治疗组病人日常生活能力改善显著优于安慰剂组（P=0.04）。GM1治疗组病人在计时运动神经测试（Timed Motor Tests）包括臂、手和脚的活动及行走评分改善也较安慰剂组显著。GM1具有良好的耐受性，在本研究中无严重不良事件报告。
结论：本研究表明，应用神经节苷脂GM1治疗PD可以有效地促进患者神经功能的恢复。GM1治疗PD患者的长期作用效果及作用机理有待于进一步研究。
【文献摘要】GM1组治疗后比治疗前WEBSTER评分明显减少，且GM1组与对照组2周后疗效比较有显著性差异。
这表明应用外源性GM1对PD所引起临床症状如运动功能障碍、僵直、震颤等均有明显改善，且能减少多巴胺替代疗法的药物副作用，如开关现象等，这可能与其具有促进神经重构（神经可塑性）作用，使变性损伤的神经细胞、轴突、树突得到恢复，进而神经递质多巴胺得到充分利用，有效调节神经递质间的平衡的机制有关。
