辅酶Q10 可能还有希望
　　New research announced into antioxidant Coenzyme Q10
　　23 February 2011
　　
　　Research will soon get underway to investigate whether a new formulation of the antioxidant Coenzyme Q10 can slow or stop Parkinson’s in animal models.
　　
　　This new study could pave the ways towards truly effective Coenzyme Q10 treatments that can slow the development of Parkinson’s
　　Dr Kieran Breen, Director of Research
　　Recent studies have suggested that taking Coenzyme Q10 could slow the development of Parkinson’s - but extremely high doses are required.
　　
　　This is because Coenzyme Q10 is poorly absorbed by tissues, especially the brain, making it difficult to deliver enough for an effective dose.
　　
　　This study will look at a new way of delivering Coenzyme Q10 to the brain which may allow it to be effective at a lower dosage.
　　
　　About Coenzyme Q10
　　Coenzyme Q10 is a naturally occurring antioxidant that helps cells produce energy and defend themselves against toxic chemicals - things that the dopamine-producing nerve cells affected in Parkinson’s struggle with.
　　
　　It’s also widely used in anti-ageing beauty products.
　　
　　About the new study
　　The new study, funded by the Michael J. Fox Foundation, will test a new formulation of Coenzyme Q10 combined with vitamin E, which was developed by the US bio science company Zymes.
　　
　　Their new formula allows significant quantities of Coenzyme Q10 to be dissolved in water. And the research team believes it should be a much more effective way of getting Coenzyme Q10 into the brain.
　　
　　The researchers will test the ability of their new recipe to stop the death of nerve cells in animal models of Parkinson’s.
　　
　　Realising the potential of Coenzyme Q10
　　Dr Kieran Breen, our Director of Research and Development comments:
　　
　　"Coenzyme Q10 has shown potential in human trials, but problems with finding and delivering the right dose have slowed our progress.
　　
　　"This new study could pave the ways towards truly effective Coenzyme Q10 treatments that can slow the development of Parkinson’s."
　　
　　parkinsons.org.uk
　　
　　 

　　CO Q10
　　FDA 辅酶Q10 3期临床试验2011年8月停止，因为没明显效果。
　　这篇报道的 时间是在2011年2月，似乎早知道以上结果的。它说：宣布开始审查一种新分子式的CO Q10在低剂量时有效果（减慢或停止）。因为老版的需要极高的剂量，且无显效。CO Q10的作用机理是让细胞产生能量，这点有些象VITAMIN K2.对新分子的考验首先是能否通过BBB。随便说：另一篇关于辛伐他汀的论文提及CO Q10治疗PD的研究仍在进行中，另外：辛伐他汀会降低身体中CO Q10的水平。
　　以上新的研究就像姜黄素难过BBB，所以发展了新分子式的CNB-001，可惜现在买不到，等上市了不知是否会成处方药，当然能上市就好。
　　有机会吃些补充剂，副作用应该很小，说不定管些用，据说有美国人吃了大量的植物7年，转折的过程就7-8歌月，从轮椅到在落基山的骑车。当然是在某研究中心专家的指导下达成这奇迹。 

　　回复2楼 skys
　　回复2楼 skys:CO Q10
　　
　　我想说对Q10和Vit K2或者Zandopa(印度传统帕症用药，主要成分是Mucuna)能否通过全部临床测试表示怀疑，并不是指功效问题，而要看FDA的药品审查委员会是些什么人组成，在我的理解中，天然或传统医学的药物可以过FDA这一关近乎天方夜谭，除了财力的问题，这是竞争和取代的商业战争，我想大家明白。所以不要有期望Q10、VitK2、Zandopa能成为处方药成为正式药物，当然，VitK2在日本是治疗骨质疏松药物是因为VitK2（Esai)是日本原产的,而Zandopa是印度原产，仅限于自己国家，就像中药牛黄解毒片只在中国是药准字一样。
　　对于这一类补充剂，我是持开明态度，该吃的还是吃，吃出效果就是赚了（薛老如此说），但我想特别提一下，目前服用化合左旋多巴类（美多巴、息宁）的帕友要考虑补充抗氧化剂和Vit B6及叶酸。原因在于左旋多巴会产生自由基和同型半胱氨酸（Hcy)，自由基会加速疾病进展，同型半胱氨酸会导致心脑血管病变，包括冠心病和血管内膜增厚引起的颈动脉狭窄。有可能的话帕症病人去查查Hcy,对将来疾病进展和预防因应用L-dopa引起的心脑系统疾病有提示作用。 

　　回复3楼 章华
　　回复3楼 章华:回复2楼 skys
　　
　　更正一下，Vit K2（Esai)应该是Eisai，打漏一个字，抱歉。 

　　no
　　FDA批准的药物之外的措施,正在被观察/研究的有:
　　
　　白藜芦醇 分子量200多,可能影响SIRT\PGC-1ALPHA,可能影响ALPHA-突触核蛋白,有点贵
　　姜黄素 分子量较白大,可能影响ALPHA-突触核蛋白,较难过BBB,改良版有CNB-001,没得卖
　　EGCG分子量更大,可能能过BBB,可能影响ALPHA-突触核蛋白
　　蓝莓萃取物 类黄酮 花青素
　　PQQ 也称为辅酶PQQ,2003年,日本人发现水溶性B族维生素PQQ,体外试验:可能影响
　　ALPHA-突触核白, 纳豆中有,研究好象不多
　　运动和咖啡 能调高基因表达(PGC-1ALPHA,与PD有关),FACEBOOK的老板(带PD 基因)就
　　运动和茶,不能忍受咖啡
　　欧洲人有白藜芦醇,印度人有姜黄素,中国人有EGCG,美国人有蓝莓和运动和咖啡,日本人有PQQ,上天已经给了我们一些东西了,呵呵.不知道对不对,还有什么,一起凑凑.........
　　 

　　Sci Transl Med：利用疾病来源iPS细胞研究帕金森氏病
　　2012.7 9 <科学 转化医学 > .......研究者测量了这些iPS细胞来源的神经细胞线粒体反应几个方面的指标，包括产生的活性氧族，线粒体呼吸，质子泄漏，线粒体在神经细胞内的运动。他们还发现辅酶Q10，雷帕霉素，或LRRK2的激酶抑制剂GW5074可使来源于家族性帕金森氏症患者和高危个体iPS细胞的线粒体功能障碍获得补救。........
　　原文:Pharmacological Rescue of Mitochondrial Deficits in iPSC-Derived Neural Cells from Patients with Familial Parkinson’s Disease
　　
　　
　　
　　 

　　neurologix NLX-P101 终止
　　NLX-P101:2010年6月，美国一家生物技术公司Neurologix公布了晚期帕金森病的试验性基因治疗药物NLX-P101的Ⅱ期临床试验的积极结果。研究结果显示，与对照组（手术）患者相比，NLX-P101组患者的运动和临床症状得到了明显改善。Neurologix公司的这一药物属于腺相关病毒（AAV）载体基因治疗药物，是非多巴胺药物，可通过抑制基因（谷氨酸脱羧酶，GAD）选择性的改变影响帕金森病发生的神经通路，是标准化的恢复大脑生理学的治疗方法。这也是目前唯一绕过多巴胺系统的基因治疗方法。NLX-P101的治疗策略是恢复过渡活动的脑细胞，抑制电活性和使脑部网络活动恢复正常。NLX-P101可恢复γ-氨基丁酸（GABA），通过AAV载体把GAD转移到丘脑底核改善患者的运动控制能力。
　　2011.3给出的数据也不错 被列为可逆转PD进程的技术，可惜现在因为财务原因终止。可惜，不知能否重启。
　　http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00643890?term=neurologix&rank=3
　　Study of AAV-GAD Gene Transfer Into the Subthalamic Nucleus for Parkinson’s Disease
　　This study has been terminated.
　　( Due to financial reasons )
　　First Received on March 24, 2008. Last Updated on February 20, 2012
　　
　　这是2012.3.29 论坛上一段话： Dear Paula_w. The Neurologix story is tragic, as clearly the intervention had efficacy, with almost everyone in the study gaining some benefit. Most importantly, there were no significant adverse events, an achievement in itself. A total of 45 people were enrolled in the study and randomized one to one. 22 received the AAV-GAD active treatment, 23 received sham. A few patients randomized to GAD didnt receive the treatment as indicated, either because of missed target (the blinded design prevented revision surgery that is commonly carried out with DBS to ensure correct targeting). Moreover as the device used to deliver the GAD gene (AAV-GAD or NLX-P101) is not a commercial device, but still undergoing development, and so there were a few problems with infusion, pump failures etc. In the end 16 individuals got the treatment as intended. the other subjects either got partial treatment, or missed target or the device slipped out of the target prior to infusion. Of the patients randomize to the burr hole only (sham surgery), 14 of that group has now received the GAD treatment, with no significant problems reported. My understanding is that only 2 of the remaining 9 sham subjects were eligible candidates to receive GAD, and it is tragic that with the demise of NRGX, that the study is terminated. The hope is that the original developers of this technology can move forward with a new trial, fully optimized in every way. The Neurologix Phase 2 was the first of any biological therapy to reach its primary endpoint, with 10 of the subjects at one year having improved by 9 points or more on their UPDRS(motor) OFF scores. Moreover, those who didnt get such a good response on UPDRS still improved with increased ON time of at least 2 hours during the waking day. Hence, although the approach is no cure, it is a significant advance, and so it would be great if the inventors can move it along.. 看最后一句 

　　阿兹海默症药物Dimebon的起死回生 2012-8-2
　　近日，西奈半岛学院医学院研究人员领导的国际小组已经发现，一种已先前在阿尔茨海默氏病的临床试验中取得相互矛盾的结果药物能有效地停止阿尔茨海默氏症疾病小鼠模型的疾病早期阶段的记忆恶化和大脑病理进展。研究结果于7月31日发表在在Molecular Psychiatry杂志上，该研究证实了这种化合物仍具有治疗潜力，并可能促使开展处于疾病早期阶段患者的相关临床试验。
　　Latrepirdine又称为Dimebon俄罗斯生产的抗组胺药物，于1983年批准使用，销售。但参加阿茨海默症的临床试验宣告失败。在20世纪90年代，莫斯科生理活性化合物研究所研究人员确定该化合物能有效治疗动物阿尔茨海默氏病。他们继续在人身上进行了几项研究，包括I期和II期临床试验，所有这些都表明该化合物能显著和持续改善认知行为，并且只带来最小的副作用。
　　
　　美国阿尔茨海默氏症研究人员包括西奈山阿尔茨海默氏症研究中心主任Mary Sano在内的科学家对在俄罗斯进行的II期临床试验进行了监督。然而，当研究在美国继续第三阶段的试验时，这种药物并没有表现出任何能改善患者疾病症状的功效，所以导致了该化合物进一步的临床研究终止了。
　　
　　一些研究人员推测，在俄罗斯开展的临床试验中所涉及的患者可能有不同的疾病阶段或存在阿尔茨海默氏症亚型，因此，比在美国开展的第三阶段试验中的患者，该化合物对俄罗斯开展的临床试验中所涉及大的患者治疗更有效。
　　
　　Gandy博士的研究小组随机给予阿尔茨海默氏病的早期阶段的小鼠Latrepirdine或安慰剂，发现该药物能停止行为能力的下降和神经病理学的进展。在评估Latrepirdine如何改进记忆时，神经研究生John Steele博士和Lenard Lachenmayer医学博士发现该化合物增强细胞自噬过程即“自食”过程中，以此来抑制大脑神经退行性疾病。
　　
　　当我们了解到在2010年，美国患者Latrepirdine失败后，世界各地的科学家都感到失望和困惑，Gandy博士说。我们希望找出为什么药物在俄罗斯做这么好，但在全球的研究表明没有效果从我们的动物模型研究结果显示，这种药物不应被丢弃，如果其作用机理能优化的话，它仍然有潜力。
　　
　　Sano博士指出，在俄罗斯的研究不仅表明Latrepirdene有显著和持续的效果，同时它在亨廷顿氏症患者的一项研究也表明药效温和。Sano佐野博士说由于认知好处是对病人和家属真正重要的，我们关键探索它可能会发生每一个关键机制。
　　
　　Gandy表示：虽然这仅仅是一个开始，我们的研究表明，这以前被否定的药物仍然具有很强的治疗潜力。以细胞自噬为靶点的药物对一系列神经退行性疾病的患者大有希望，这些数据提出的一个问题就是能否进一步优化Latrepirdin，以便使得该化合物更有效以便开展随后的测试以及人体临床试验。
　　
　　现在，随着今年6月开始在西奈山开展的新的脑淀粉样蛋白扫描技术，我们可以很容易地鉴定这些患者处于什么样的疾病阶段。展望未来，Gandy博士和他们的合作者规划采用其他蛋白积聚的小鼠疾病模型例如路易体痴呆症、帕金森氏病和慢性创伤性脑病等以测试Latrepirdine的功效。
　　Rejected Alzheimer’s drug shows new potential