帕金森疾病致病机制及临床药物研究进展荟萃
帕金森疾病致病机制及临床药物研究进展荟萃
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时间：2014-01-11 10:45 作者：admin 来源：未知 查看：169
内容摘要：帕金森疾病（Parkinsons Disease），又名巴金森氏病，因为詹姆士-帕金森（James Parkinson）于1817年在英国被发现此神经综合症，因此，帕金森病中的帕金森一词由Parkinson翻译而来。 该疾病是一种慢性的中枢神经系统退化性失调疾病，会损害个体的运动能力、...
帕金森疾病（Parkinson’s Disease），又名巴金森氏病，因为詹姆士-帕金森（James Parkinson）于1817年在英国被发现此神经综合症，因此，帕金森病中的帕金森一词由“Parkinson”翻译而来。
该疾病是一种慢性的中枢神经系统退化性失调疾病，会损害个体的运动能力、语言能力以及其他身体机能。目前病因尚不清楚，研究者推测其可能和大脑底部基底核以及黑质脑细胞快速退化，无法制造足够的神经物质多巴胺和胆碱作用增强有关，我们的脑内需要多巴胺来指挥肌肉的活动，如果缺乏足够的多巴胺就会引发机体各种活动出现障碍。
本文对近一年来关于帕金森疾病的研究进展以及药物的开发进展进行了整理汇总，希望通过大家的学习，能够增强对该疾病发病分子机制的理解以及药物开发的进展。
第一部分：帕金森疾病研究进展
【1】Neurology：科学家发现帕金森氏病新的生物标记物
诺丁汉大学研究人员发现一种新的生物指标可能帮助跟踪帕金森氏病进度。使用高度敏感的新的脑成像技术，临床科学家已经发现了一种新的标志物，不仅可用于诊断病情，同时也无形中也跟踪病情发展。
当生成多巴胺的神经细胞在大脑中死亡时，帕金森氏症发生。目前诊断成像测试使用的核医疗技术是昂贵的，并不能用于监测疾病的进展。
在Neurology杂志上发表的一篇论文中，诺丁汉大学研究人员的发现可能会导致疾病的一个新的诊断测试。
研究人员通过7T核磁共振扫描仪（这是一个极其强大的MRI扫描器）对不同的帕金森氏症患者进行检测，发现了一个标志，在健康受试者的大脑中看起来就像一个“一滴眼泪”，而在患者的大脑中是不可见的。
【2】JAMA Neurol：揭示早期帕金森疾病的发生和个体遗传缺失相关
刊登在国际杂志JAMA Neurology上的一篇研究报道中，来自多伦多大学成瘾和心理健康中心的研究者通过研究，发现了早期帕金森疾病和22号染色体DNA片段缺失之间的关联，相关研究或为理解帕金森发病的机制以及开发新型疗法提供思路。
这项研究中，研究者通过对22号染色体部分DNA片段缺失的、年龄在35至64岁之间的人群进行研究，发现相比相同年龄段的正常个体来讲，其患帕金森疾病的风险和数量明显增加。患者这种遗传缺失表现为其出生时在22号染色上就缺失了大约50个基因，其和22q11.2缺失综合征直接相关。
帕金森疾病是一种常见的神经变性疾病，尤其影响那些年龄在65岁以上的老年个体，研究者通过对159名22q11.2缺失综合征的个体进行研究揭示有多少患者在临床上可以被诊断为帕金森疾病；当个体同时患有帕金森疾病和22q11.2缺失综合征时，这就对临床治疗提出了巨大挑战，而研究者发现抗精神病药物可以延缓帕金森疾病的诊断，对于很多早期帕金森疾病患者来讲其同时也会包含有别的特征来表征22q11.2缺失综合征。
【3】Biophys J：科学家获知帕金森氏蛋白变形的详细过程
研究人员已经获得了在帕金森氏病中发挥作用的脑蛋白结构变形的详细图像信息，可以帮助开发治疗药物。
这种蛋白质称为α-突触核蛋白，通常存在于一个球状体中。然而，蛋白会摇身一变成有害的结构--淀粉样纤维，这是神经退行性疾病患者大脑中形成的蛋白质分子。
材料工程副教授Lia Stanciu说，异常蛋白质形成是相当数量的人类疾病的特点，如阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿氏病和II型糖尿病。
【4】Brain：新型药物或可有效治疗帕金森疾病
一项刊登在国际杂志Brain上的研究论文中，来自谢菲尔德研究所的研究人员通过研究发现了一种新型药物，其可以有效阻断错误的脑细胞死亡，而且可以明显缓解帕金森疾病的进程。
文中研究者使用来自进行性神经症状患者的皮肤细胞，在实验室条件下开展了一项大型的药物试验；研究者检测了超过2000种化合物从而来判断哪一种化合物可以使得错误的线粒体重新正常工作，线粒体在机体所有细胞中扮演着能量工厂的角色，功能失常的线粒体也是导致帕金森患者大脑细胞死亡的主要原因；最后研究者发现了一种新型的合成性药物-熊去氧胆酸（UDCA）具有较好的作用。
UDCA作为一种被批准使用的药物，通常用于治疗某些肝脏疾病，这就意味着研究者可以开始进行临床试验来检测UDCA的安全性以及其对帕金森患者的机体耐受性。基于一定的研究数据，研究者随后开展了大型的随机对照试验来测定UDCA治疗帕金森疾病的疗效。
【5】Brain Behav Immun：脑部炎症与帕金森症状
，研究人员发现和促炎症生物标志物与帕金森病患者抑郁、焦虑症状的严重程度之间有联系。密歇根州立大学人类医学学院的一个研究小组测量了帕金森氏症患者和对照组成员的脑脊液样本中炎症标志物。
神经发炎的程度与严重地抑郁，疲劳和认知障碍相关，即使在排除因素如年龄，性别，病程后，这一相关性还存在。
通过调查炎症标志物和非运动症状之间的关联，研究人员希望进一步深入了解这个领域，这反过来又可能导致新的治疗方案。
研究结果被刊登在Brain， Behavior， and Immunity杂志上。大脑中的炎症长期以来一直被怀疑参与帕金森氏病的发展，特别是在非运动症状如抑郁，疲劳和认知功能障碍中
【6】PNAS：帕金森中α-突触核蛋白磷酸化的发生时间
在犯罪现场留下的线索并不总是指向有罪的一方。在帕金森氏病研究领域，人们普遍接受的是当一个特定的蛋白质通过酶转化时，这种疾病会加重。近日，洛桑联邦理工学院神经科学家表明，相反，蛋白的这种转变往往可以防止病情的发展。
这个令人吃惊的结论可以从根本上改变制药公司目前正在开发的治疗方法。这项研究发表在PNAS杂志上。帕金森氏病的特征是大脑中α-突触核蛋白的积累。如果α-突触核蛋白太多或不妥善消除，就会在神经元内聚集成小团块，最终杀死神经元。
几年前，科学家们发现这些聚集在大脑中的蛋白质会经历“磷酸化”转化过程，其过程是一种酶添加一个额外的化学元素给蛋白质，从而改变了蛋白的属性。
【7】Nat Neurosci：防治帕金森氏病新的生物靶点
约翰霍普金斯大学研究人员带来了揭示了帕金森氏症发生过程中，大脑到底出了什么差错，并发现一个可以减轻小鼠帕金森氏症症状的化合物。
8月25日在线发表在Nature Neuroscience杂志上的一篇论文，推翻了既定的想法--认为疾病进展的关键是蛋白质。
Valina Dawson博士说：研究不仅识别了导致遗传性和非遗传性帕金森氏渐进性细胞死亡的机制，同时还发现已经有能进入大脑并阻止这个发生的现有化合物。虽然在开展药物临床试验之前，仍有许多事情需要，但研究已经迈出了非常有前途的第一步。
Dawson和她的丈夫Ted Dawson医学博士已经合作数十年研究导致帕金森氏的分子链事件。他们的研究结果之一是一种酶称为帕金，非功能帕金会导致其调控蛋白的积累，Dawsons和其他人都在探索这些蛋白在疾病中可能发挥什么样的角色。在新的研究中，Dawsons与Debbie Swing、Lino Tessarollo合作，开发蛋白质AIMP2高表达基因小鼠。AIMP2通常是帕金破坏的标记蛋白质之一，研究小组抛开帕金缺陷和其他蛋白质过度对疾病的影响，仅仅研究AIMP2太多的后果。
【8】Cell：抗皱护肤霜中成分有治疗帕金森病潜力
柜台护肤霜中的有效成分可能不仅只有防止皱纹产生的功效，近日，科学家们发现一种药物激动素（kinetin，呋喃甲基腺嘌呤），可减慢或停止帕金森氏病对脑细胞的影响。
现在研究小组正在利用帕金森氏症动物模型测试药物。这项研究发表在8月15日的Cell杂志上。
霍华德休斯医学研究所研究员、旧金山加州大学的Kevan Shokat说：激动素已经作为一种外用抗皱霜在药店出售。所以其对于？？人体的安全性是可以获知的。
帕金森氏病是一种退行性疾病，导致大脑中的神经元死亡。最初，该疾病影响到一个人的运动，导致震颤，行走困难，口齿不清。后期，这种疾病可导致老年痴呆症和更多健康问题。
【9】Nat Neurosci：科学家发现和帕金森疾病相关的新型遗传突变
来自伦敦大学的研究者通过研究发现了和帕金森疾病相关的遗传突变，这种遗传突变可能在大脑脑细胞死亡的过程中扮演着重要作用，这项研究或许为开发潜在的药物疗法提供希望，相关研究成果刊登于国际著名杂志Nature Neuroscience上。
文章中，研究者揭示了帕金森基因Fbxo7的缺陷如何引发机体自我清除损伤细胞功能的缺失(自我吞噬)。线粒体是细胞的能量工厂，其对于神经细胞发挥正常功能至关重要，当线粒体功能异常就会对神经细胞产生很大影响，正常情况下，细胞可以通过自食过程来去除损伤的线粒体，这个过程就称为线粒体的自噬过程（mitophagy）。
这项研究中，研究者揭示了mitophagy如何起到中央枢纽的作用，以及基因Fbxo7的突变如何和疾病相关，而且该基因的突变如何干扰帕金森疾病物质二乙嗪的路径。在帕金森疾病患者中，遗传突变可以引发mitophagy过程出现缺失，进而导致线粒体功能失调；研究者Helene Plun-Favreau表示，这些研究成果显示，以mitophagy过程为靶点的疗法将在未来给帕金森疾病患者带来极大的福利和帮助。
【10】吃辣椒降低帕金森病风险
《神经病学年鉴》杂志刊登一项新研究发现，吃辣椒可以有效降低帕金森病的风险。
美国华盛顿大学研究人员调查了490名新确诊帕金森病患者，并将其与644名没有罹患该病的参试者进行了对比研究。所有参试者均被要求填写问卷。问题包括是否经常吃某些蔬菜、烟龄、目前是否吸烟等。
结果发现，他们所吃的茄科蔬菜(包括番茄、土豆、柿子椒和茄子等)数量越多，患上帕金森病的可能性就越低。这种关系在辣椒中体现最为明显，每周吃两次辣椒的人患上帕金森病的几率降低了30%；每周吃辣椒5—6次可使帕金森病风险降低大约50%。
研究人员认为，这可能归功于茄科属蔬菜中含有的尼古丁。曾经有研究证明，尼古丁和吸烟与降低帕金森病患病风险存在联系。但新研究负责人苏珊·尼尔森博士指出，尼古丁可以治疗帕金森病还言之过早，功劳是否应归功于尼古丁还并不确定，辣椒中可能还包含比尼古丁更重要的物质
【11】ACS Chem Biol：一种潜在药物可对帕金森疾病进行双线击破
刊登在国际杂志ACS Chemical Biology上的一篇研究报告中，来自美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的研究人员通过研究发现了一种新型化合物，其可以一次同时在两个方面攻击帕金森疾病。
文章中研究者描述了一种双重抑制剂，其是单一分子形成的两种化合物，其可以攻击和帕金森疾病发病相关的蛋白质。研究者LoGrasso表示，一般来讲，这两种酶类化合物可以互相扩大彼此的作用效应。我们所观察到的是一种高亲和性、高选择性的疗法，其是协同作用的，可以强强联手发挥作用。
这种新型双重抑制剂可以攻击两种酶类，富含亮氨酸的激酶2（LRRK2）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）；通过对数千个帕金森患者的遗传测试发现，LRRK2的突变可增加个体患帕金森疾病风险，而JNK在神经变性疾病个体的神经元存活上扮演着重要角色，因此这两种酶类可作为高潜力靶点来帮助科学家开发治疗神经变性疾病，比如帕金森疾病的疗法等。
【12】Neurosci Lett：发现抗氧化剂或可有效抑制帕金森疾病的发生
刊登在国际杂志Neuroscience Letters上的一篇研究报告中，来自威斯康星医学院的研究者通过研究发现，Diapocynin，一种夹竹桃麻素衍生的合成性分子，可以通过抑制运动协调缺陷来保护帕金森小鼠的神经行为功能。
在一种特殊的名为LRRK2R1441G的转基因小鼠中，其可以缺失协调运动技能以及在其十个月大的时候出现帕金森疾病的病症；在这项研究中，研究者在小鼠12个月时用diapocynin分子对其进行处理，结果显示其可以抑制小鼠的运动协调缺失。
研究者Kalyanaraman表示，早期研究令人欣喜，但是在动物模型中，我们并不清楚这些分子如何进行神经保护作用，未来还需要更为深入的研究来发现diapocynin分子的精确作用机制。
【13】JBC：人工甜味剂或有治疗帕金森氏病的潜在功效
由真菌，细菌，藻类产生的一种糖醇--甘露糖醇也可用于医疗领域。甘露糖醇被FDA批准作为利尿剂排出多余的流体，手术过程中也可使用该物质打开通过血/脑屏障帮助其他药物通过。
近日，科学家Ehud Gazit和Daniel Segal发现甘露醇还可以防止蛋白质α-共核蛋团块在大脑中的形成。研究结果发表在Journal of Biological Chemistry杂志，提示这种人工甜味剂可能是用于治疗帕金森氏症和其他神经退行性疾病的一种新型疗法。
识别α-突触核蛋白结构特点后，研究人员开始寻找一种化合物能够抑制蛋白质结合在一起的能力。在实验室中，他们发现，甘露糖醇能最有效的防止试管中蛋白质的聚集。
【14】Neurology：除草剂及有机溶剂或增加个体患帕金森疾病风险
来自意大利的的研究者在世界范围内进行了超过100多项的大型研究分析，通过研究揭示了，农药、灭虫剂、除草剂以及有机溶剂的暴露和帕金森疾病的高风险发病密切相关。相关研究成果刊登于国际杂志Neurology上。
研究者Emanuele Cereda表示，由于其具有相关性，那么农业、乡村生活二者与发生帕金森疾病就存在某种关联。通过本文的研究分析，研究者回顾了104项研究，并且分析了除草剂、杀灭真菌臭虫的的灭虫剂以及有机溶剂的暴露与患帕金森疾病的关系，研究评估了近距离接触这些东西所引发的危害，比如乡村生活、职业暴露情况以及饮用水的情况等。
【15】Hum Mol Genet：白血病治疗药物有效防止帕金森氏症有关毒蛋白积聚
乔治敦大学医学中心研究人员使用小剂量白血病治疗药物成功阻断了老鼠大脑中与帕金森氏症有关毒蛋白的积聚。研究结果发表在5月10日的Human Molecular Genetics杂志上，新研究提供了神经退行性疾病一个独特、令人兴奋的新治疗策略，神经退行性疾病包括帕金森氏症，阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化症（ALS），额颞叶痴呆，亨廷顿病、路易体痴呆(Lewy body dementia)，这些疾病都存在大脑中蛋白质的异常积聚。
乔治敦大学神经科学家Charbel E-H Moussa博士说：这种白血病治疗药物在非常低的剂量就能打开神经元内“垃圾处理机制”清除细胞内有毒蛋白质。通过清除细胞内蛋白质，药物能防止其积累，并且还可以防止淀粉样蛋白分泌到神经元之间的细胞外空隙中，所以蛋白质不会在大脑中形成有毒斑块。
当药物尼罗替尼用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）时，它迫使肿瘤细胞启动自噬生物过程，导致肿瘤细胞进入死亡生物学过程。
【16】Neurology：帕金森氏症早期阶段影响身体诸多系统
英国Newcastle大学开展的一项新的研究可以帮助帕金森氏病的早期诊断。虽然运动机能问题是帕金森氏病的主要症状，非机能问题如流口水，焦虑和排便困难影响了大量病人，并且这些症状比以前认为的开始更早。
尽早诊断可能有助早期开展治疗，让患者有一个更好的生活质量。这项研究发表在Neurology杂志，英国Newcastle大学研究人员比较了159新诊断帕金森氏症患者，99位年龄相仿没有疾病的健康者。
参与者被询问筛查他们是否经历过任何30个非运动症状包括性问题，睡眠问题和肠胃问题。研究者Tien K. Khoo医生说：人们往往不提供这些症状给医生，医生也不问他们，但很多时候，这些症状是可以有效治疗的。
【17】Scientific Reports：量子点构建生物传感器可诊断帕金森氏病
来自华东理工大学，生物反应器工程国家重点实验室的研究人员针对目前帕金森氏病早期诊断面临的挑战，利用量子点构建了一种complex I 生物传感器，并通过实验证明这一系统将能用于帕金森氏病的早期诊断及病情进展监控。这一研究成果公布在Nature出版社旗下开放性获取期刊《科学报告》（Scientific Reports）杂志上。
文章的通讯作者是华东理工大学龙亿涛教授，龙教授早年毕业于山东大学，曾荣获国家杰出青年基金，被聘为“东方学者 ”特聘教授，上海市曙光学者，主要研究方向包括纳米通道单分子分析，生物醌合成与电化学，环境污染物现场快速检测设备及系统等。
帕金森氏病（PD）是一种复杂的神经退行性疾病，引发了老年人许多不同的症状，这些症状可能都是由于相同的途径导致的。目前，帕金森病的诊断主要依赖于临床观察，无法建立的实验室标准检测或生物传感器，精确可靠的识别这种疾病。而且由于一些症状与其它疾病重叠，尤其是发病早期，也导致了这种疾病诊断带来的挑战。
【18】J Biol Chem.：线粒体CYP2D6有望成为治疗帕金森氏病新靶点
科学家通常给予模型动物注射或食用化合物MPTP或者海洛因来模拟帕金森氏病。MPTP导致多巴胺能神经元损伤，产生包括震颤，走路困难等肌肉控制问题。
通常认为MPTP致病机制是MPTP进入神经系统之后被位于神经元线粒体上的MAO-B酶转化为毒性化合物MPP+。之后MPP+通过特异的转运体转到多巴胺能神经元内，抑制线粒体功能最终导致细胞死亡。
发表在Journal of Biological Chemistry的最新研究发现了MPP+的新靶点线粒体蛋白CYP2D6，该蛋白长期以来被科学家忽视。Penn实验室早期研究发现CYP2D6主要集中在内质网上，同时也在线粒体上有表达。
和MAO-B功能相反，内质网相关的CYP2D6被认为能够对抗MPTP毒性，对细胞有保护作用。研究人员发现线粒体上的CYP2D6能够高效的将MPTP转化为MPP+，这就预示CYP2D6很可能与PD有重要联系。
【19】Neurology：早期帕金森疾病可引发患者焦虑及非运动症状表现
刊登在国际杂志Neurology上的一篇研究报告中，来自英国纽卡斯尔大学的研究者表示，尽管运动问题是帕金森疾病的主要疾病症状，可是在疾病发病早期，患者经常经受着各种非运动症状，比如多涎、焦虑以及便秘等。
研究者Tien K. Khoo表示，早期帕金森疾病患者经常不会向医生们提起自己的这些疾病症状，而且医生们也并不会询问患者相关的这些症状，如果患者早点向医生们讲述自己的这些早期症状，或许其可以被有效治疗。
这项研究中，研究者将159名新诊断的帕金森疾病患者和99名相同年龄阶段未患病的个体进行对比研究，参与者被问及是否经历过30种非运动性症状中的某一些，包括睡眠问题、胃肠道问题等。
【20】Neurology：帕金森病患者α-突触核蛋白自身抗体水平较低
诊断和监测帕金森病进展的生物标志物甚为需要，目前，大部分的研究集中在α-突触核蛋白 (α-Syn)。它是一种涉及帕金森病发病机理的蛋白质，作为一种潜在的生物标志物，有时与临床结果并不一致。近期在帕金森病患者的血清中检测到了自身存在的抗α-Syn自身抗体。马尔堡菲利普大学神经科的Daniela Besong-Agbo博士等人进行了一项研究，研究结果在线发表在2012年12月19日的Neurology杂志上。研究结果发现：相较AD患者与健康对照人群，帕金森病患者的α-Syn-nAbs水平降低。
研究人员建立并验证了血清标本量化检测的α-Syn 自然发生自身抗体（α-Syn-nAbs）的ELISA法。使用这种新建的ELISA方法分析来自62位帕金森病患者的血清标本和46位健康对照（HC）及42位阿尔茨海默病（AD）患者。另外，还测定了血清内源性α-Syn水平。
【21】Brain，Beh，Immu：静息性中风或可引发帕金森疾病发生
刊登在国际杂志Brain，Behavior，and Immunity上的一篇研究报告中，来自曼彻斯特大学的研究者首次揭示了，表面看似健康的人如何发生帕金森疾病的。严重的中风就和帕金森疾病发病相关，研究者在文章中发现，小型中风，俗称为静息性中风可以引发帕金森疾病的发生。
并不像严重中风那样，静息性中风可以表现地没有任何症状，当大脑血管发生短时间阻塞会就会引发静息性中风，而且病人通常并不会知道自己的病情严重性，然而静息性中风所引发的长期效应就是引发大脑黑质中多巴胺能神经元的坏死，而大脑黑质是负责机体活动的重要区域。
研究者Emmanuel Pinteaux领导此项研究，表示，我们并不知道为何大脑中多巴胺能神经元会坏死以及为何病人会患上帕金森综合症，有研究者表示是由于氧化性应激和年龄老化所引发的。这项研究中，我们想知道的是静息性中风发生的时候大脑中发生了什么变化，而且这些变化是否会引发帕金森疾病的发生。
【22】Arch Neurol：APOE4基因与帕金森病痴呆相关
载脂蛋白E（APOE)ε4等位基因可能是帕金森病（PD）痴呆和其他突触核蛋白病的一个风险因素。而之前的研究发现APOEε4等位基因通过影响淀粉样蛋白-β代谢从而与阿尔茨海默病（AD）相关联。这一研究结果在线发表在11月19日的《神经病学年鉴》杂志上。
研究人员发现，AD患者以及路易体痴呆型AD（LBD-AD）患者，PD痴呆（PDD）患者和单纯路易体（pDLB）痴呆患者均存在ε4等位基因高度过表达。APOEε4可能通过淀粉样蛋白加工机制来促成神经退行性病变。
西雅图华盛顿大学精神病学和行为科学部的Debby Tsuang博士及其同事们称，“虽然ε4等位基因是一种已确定的AD风险因素，且一些研究报道了APOE和LBD-AD之间存在关联，但APOEε4在pDLB和PDD中过表达令人意外” 。
【23】Neurology：头部损伤和百草枯暴露的个体或增加其患帕金森疾病的风险
一项刊登在Neurology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的研究者揭示了，头部损伤的人群或者长期在杀虫剂百草枯附近区域居住、工作的人群，相比正常人群，患帕金森疾病的风险是正常人群的三倍。百草枯是一种常用的控制杂草生长的除草剂，其对人类和动物具有致命性的损伤。
研究者Beate Ritz说，上述两种因素都和帕金森疾病相关，那么两种因素结合起来引发帕金森的风险将会比单一因素引发疾病的风险更高。这项研究揭示了，由脑部损伤引发的生理过程或许会使得患者大脑更易被百草枯损伤，比如在个体脑部损伤后，慢性低剂量百草枯的暴露会增加个体患帕金森疾病的风险。
本项研究中，研究者对357名帕金森疾病个体以及754名无帕金森疾病的个体进行了研究，这些参与者均居住在加州农业区附近。
【24】Nature：新研究挑战现有的帕金森病认识
科学家可能发现了为什么治疗帕金森病的标准疗法经常只在有限时间内是有效的。
在一项新的研究中，哈佛大学医学院神经生物学教授Bernardo Sabatini领导的一个研究小组利用模式动物来研究纹状体(striatum)---参与运动和学习的大脑区域---中的多巴胺能神经元。这些神经元能够释放多巴胺。多巴胺是一种允许我们行走、说话和甚至敲打键盘的神经递质。当这些细胞死亡时，就像帕金森病患者体内发生的那样，他们逐渐丧失了运动能力。当前治疗帕金森病的药物是多巴胺前体。这种前体随后被在大脑中的细胞转化为多巴胺。
多巴胺缺乏的另一方面是多巴胺功能亢进。海洛因、可卡因和安非他明提高或模拟多巴胺能神经元的活性，最终强化因吸毒而产生的获得性奖赏。其他的疾病，如强迫性精神障碍(obsessive-compulsive disorder)、妥瑞氏症(Tourette syndrome)和甚至精神分裂症，可能也与多巴胺失调相关联。
第二部分：帕金森疾病药物及临床研究最新进展
【25】Teva将公布Azilect用于治疗帕金森症的最新研究结果
梯瓦制药（TEVA）宣布，有关雷沙吉兰片剂（Azilect，通用名：rasagiline）及帕金森症（PD）的最新研究结果，将于6月17-21日在爱尔兰都柏林举行的第16届帕金森症与运动障碍国际年会上公布。
公司表示，报告内容包括Azilect单一疗法及Azilect联合多巴胺受体激动剂用于治疗PD运动症状与非运动症状的疗效。
研究表明，Azilect片剂可用于PD先兆性症状的初步治疗，亦可联合左旋多巴用于有剂量终末（end-of-dose）症状波动患者的PD后期治疗。
【26】雅培公布晚期帕金森氏症药物LCIG积极性临床实验结果
，雅培公司（Abbott）发布其研究性新药左旋多巴-卡比多巴肠凝胶（levodopa-carbidopa intestinal gel，LCIG）用于治疗晚期帕金森氏症的5个摘要，相关研究结果喜人。
公司称，这些摘要包括其长期安全性及耐受性临床试验的二次中期分析结果，以及3期关键临床试验的次要终末点分析。
LCIG现正在晚期帕金森氏症患者中进行额外的III期临床试验，雅培补充道，左旋多巴-卡比多巴以凝胶的形式，通过连接了便携式泵的植入管，在患者醒着时不断地直接泵入小肠。
【27】Addex公布帕金森症药ADX88178临床前研究结果
Addex公司近日公布ADX88178 临床前研究结果，只是一种代谢性谷氨酸受体4（mGluR4）正向别构调节剂（PAM），用于治疗帕金森病。
这项研究是和默克公司合作开展的，研究显示ADX88178能够改善帕金森综合症。
Addex首席科学官Graham Dixon说：“增加mGluR4活性能够使得由多巴胺损耗引起的异常突触传递正常化，从而使得回路正常，最终控制肢体活动。”
ADX88178是一种有效地mGluR4别构调节剂，能够增强人类和老鼠的mGluR4谷氨酸调节活性。
口服的ADX88178有很高的生物利用度，能个稳定的渗透进大脑。而且ADX88178能够治疗由氟哌啶醇减少引起的全身僵硬症。
【28】百时美施贵宝与范德比尔特大学签署帕金森症药物研发合作
百时美施贵宝（BMS）今日宣布，已与美国田纳西州范德比尔特大学签署了一项合作协议，发现、开发并商业化代谢型谷氨酸受体4（mGluR4）阳性变构调节剂类新药，用于帕金森症的治疗。
根据合作协议，范德比尔特大学神经科学药物探索（VCNDD）将从其现有的、主要由迈克尔-J-福克斯帕金森症研究基金会（MJFF）资助的项目中确定出候选药物。百时美施贵宝将拥有该合作研究项目中所诞生产品的开发及商业化权利。
【29】Chelsea Therapeutics帕金森药物三期失败
Chelsea Therapeutics未能够提供更多有利数据打动其投资商。其三期阶段药物Northera未能显著改善帕金森患者摔倒受伤的状况。该公司股价在收盘后下跌。
Chelsea周二宣布其三期实验306B达到主要终点，相对安慰剂，在帕金森患者群体中显著减少了跌倒和头晕的症状。但此前FDA拒绝这一药物的原因是，服用Northera一个星期后，尽管跌倒的症状依然较之安慰剂更轻，但不足以达到统计学显著。
【30】默沙东帕金森III期项目失败——将放弃preladenant临床开发
默沙东（Merck & Co）23日更新了实验性药物preladenant的临床项目，该药是一种腺苷2A（A2A）受体拮抗剂，旨在开发用于帕金森氏症（Parkinson’s disease，PD）的治疗。默沙东称，对preladenant III期临床项目3个单独III期试验数据的初步审查发现，与安慰剂相比，preladenant未显示出疗效证据，尽管该药在II期临床中曾取得了积极的数据。
基于这些结果，默沙东宣布，已决定终止这些临床试验的扩展试验，同时将不再寻求提交有关preladenant的相关监管文件。默沙东补充称，终止这些临床试验的决定，并非基于任何安全性问题，研究的详细数据将提交至即将召开的科学会议。
【31】Adamas宣布改进型帕金森症药物研制成功
制药公司Admas宣布他们的一项关于帕金森药物levodopa（ADS-5102）的改善研究的三期试验宣告成功。这项研究主要集中于如何避免这种药物引发的服用药物的帕金森患者的运动障碍副反应。
Admas研究人员表示，改进型药物ADS-5102的这种副作用显著降低，能够极大改善帕金森患者的状况。
【32】Civitas 获取3800万美元研发吸入式治疗帕金森症药物
Civitas Therapeutics公司通过第二轮募资获取3800万美元以支持其完成关于治疗帕金森症的ARCUS吸入式药物输送系统的二期研究以及初期三期研究的开始。ARCUS结合治疗帕金森症药物levodopa或L-dopa被气流送入肺部并被吸收后，会迅速随着血流越过血脑屏障达到脑部。
Bay City Capital 在此次融资中起主导作用，此外还有一些其他投资公司参与其中，但公司并未透露具体的投资者名单和投资数额。（生物谷Bioon.com）
