Cell Reports：帕金森的突破性发现(转载)
　　2014年11月20日讯 /生物谷BIOON/ --都柏林三一学院科学家在帕金蛋白（parkin protein）的认识上取得了重要突破，该蛋白是调节大脑内神经细胞维持和更换的蛋白质。这一突破性发现对在帕金森氏症中神经细胞是如何死亡的产生了新的研究视角。
　　
　　该小组研究结果发表在Cell Reports杂志上。虽然已知帕金蛋白突变会导致早期发病形式的帕金森氏，但其在细胞内作用机理一直难以解释。
　　
　　现在，Martin教授及其同事们发现，响应于特定类型的细胞损伤，帕金蛋白可以通过 开启“细胞自杀”（称为细胞凋亡）过程，触发“受伤”神经细胞自毁。
　　
　　采用尖端技术，研究人员发现损坏的线粒体激活帕金蛋白，从而导致两种不同的结果，要么“受伤”神经细胞自我毁灭，要么开启修复模式。选择哪种结果取决于细胞线粒体遭受的损伤程度。
　　
　　重要的是，这些新的研究结果表明，帕金森氏病的问题之一可能是未能清除线粒体出现故障的神经细胞。相反，体弱多病和不正常的神经细胞会累积，从而有效地防止了神经细胞更换。
　　
　　Martin教授评论调查结果时说：这一发现令人惊讶，我们认为帕金在神经细胞内作为死亡制动机制，帮助延缓神经细胞的死亡。然而，新数据表明恰恰相反：帕金实际上可能有助于剔除受伤和“生病”的神经细胞，这可能有利于它们更换。这表明，帕金森氏病可能是由于清除过程失败，有缺陷神经元积聚所造成的。（生物谷Bioon.com）
　　 

　　JBC：新型基因或可将失明及帕金森疾病联系起来(转载)
　　2014年10月29日 讯 /生物谷BIOON/ --发表在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的一篇研究论文中，来自杜克大学医学中心的研究者通过研究揭示了和失明及帕金森疾病相关联的关键基因；视网膜色素上皮(RPE)是位于眼部后方的一种组织，机体老化、周围环境损伤及遗传因素会引发一系列眼部疾病患者的视网膜色素上皮细胞死亡，比如年龄相关的黄斑变性及视网膜色素变性，最终使得患者视觉障碍或失明。
　　
　　视网膜色素上皮细胞会产生一种名为L-Dopa的化合物，L-Dopa是多巴胺产生所必须的中间化合物，而多巴胺对于大脑特殊细胞（多巴胺神经元）之间的交流沟通非常关键，当由于机体衰老及遗传因素影响使得这些神经元开始大范围死亡时，病人就会患帕金森疾病。
　　
　　文章中，研究者就揭示了名为Ranbp2的蛋白质和视网膜色素上皮细胞死亡、帕金森疾病发生之间的关联。Paulo A Ferreira博士表示，小鼠视网膜色素上皮细胞中Ranbp2蛋白功能的缺失会引发视网膜色素上皮组织退化，从而引发严重的老年性黄斑变性，而老年性黄斑变性的主要特点则是眼内出血及血管异常。
　　
　　研究者还发现，Ranbp2蛋白可以控制对细胞间交流关键的蛋白质的流动，小鼠的视网膜色素上皮组织中缺失Ranbp2或许会引发帕金森综合病的发生。由于帕金森疾病和视网膜色素上皮细胞死亡之间存在一定的关联（即Ranbp2蛋白），因此本文研究为开发抑制年龄相关的障碍，比如老年性黄斑变性及帕金森疾病的疗法提供了新的思路和帮助。（生物谷Bioon.com）
　　 

　　Nat Commun：靶向治疗帕金森，逆转基因突变效应可尝试
　　2014年10月17日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自谢菲尔德大学的科学家通过研究，揭示了如何靶向作用逆转引发帕金森疾病的常见基因突变的效应，相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。名为LRRK2基因的突变会使得个体具有患帕金森疾病的风险，然而目前这其中的机理尚不清楚。
　　
　　本文中，研究人员Kurt De Vos教授通过研究对携带有LRRK2 Roc-COR突变的果蝇进行研究发现，一种特殊药物可以完全恢复该果蝇因基因突变而引发的运动问题，这些药物是去乙酰化酶的抑制剂，其可以靶向作用于携带错误基因LRRK2的神经细胞的运输系统并且逆转神经系统的功能缺失。研究者表示，我们的研究揭示了神经细胞内部运输系统的缺失和LRRK2帕金森突变引发的运动问题之间的直接关联；但值得欣慰的是由LRRK2突变引发的神经元运输的缺失完全可以被逆转。
　　
　　通过药物靶向作用神经细胞的运输系统，研究人员不仅可以抑制果蝇个体的运动问题，而且还可以恢复机体受损果蝇的运动能力。LRRK2基因可以产生一种影响细胞许多生化过程的蛋白质，其可以结合细胞中的微管（细胞中的运输工具）；细胞中运输系统的缺失往往会诱发帕金森疾病的发生，研究者表示，特定的LRRK2的突变会影响神经细胞的运输功能，进而引发在果蝇机体中观察到的运动问题。
　　
　　随后研究人员利用多种途径揭示了，抑制突变LRRK2蛋白和微管运输系统之间的关联或许可以补充神经细胞的运输缺失以及果蝇机体的运动缺失。研究者De Vos表示，我们成功地利用去乙酰化酶抑制剂增加了携带微管的α微管蛋白的乙酰化形式，随后我们发现增加微管的乙酰化对于细胞的轴突运输具有直接的效应。
　　
　　帕金森疾病是一种神经变性疾病，本文研究为开发治疗帕金森疾病的潜在疗法非常关键，研究者希望后期可以进行更为深入的研究来帮助开发治疗帕金森疾病的新型靶向疗法，为人类健康带来一定帮助。（生物谷Bioon.com）
　　
　　三则新闻的原文地址：
　　
　　http://news.bioon.com/article/6662044.html
　　http://news.bioon.com/article/6660934.html
　　http://news.bioon.com/article/6660288.html
　　 

　　Acta Neuropathologica：帕金森症或起源于肠道
　　2014年10月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，帕金森病与大脑的运动中心的退化有非常密切的关联。在过去的十年中，这种疾病起源的问题引起研究者对人体解剖学的研究。2003年，德国神经病理学家Heiko Braak提出了一个理论，这种疾病起源于人体肠道后传播到大脑。此后，尽管此理论引起了多方质疑，但也取得了很多支持。瑞典隆德大学的研究人员研究表明，这种疾病可以从肠道迁移到大脑。
　　
　　Braak的假设提出了帕金森病过程开始于消化道疾病和大脑的中心控制嗅觉的部位出现了问题。支持该理论依据是在该病发病的早期，消化和嗅觉就已经产生问题了。
　　
　　隆德大学的研究人员曾在大脑中映射出帕金森病的传播情况。该病发展被认为是由一个折叠错误的蛋白质所引起，蛋白质聚集在一起“感染”邻近细胞。Jia-Yi Li教授的研究小组已经能够进一步研究这个过程，在大鼠的模型试验中研究从肠道到大脑的这个变化过程。实验表明在到达大脑的运动中心之前，毒蛋白，α-突触核蛋白是如何从一个细胞被运输到另一个细胞的，从而引起帕金森病运动障碍等特征。
　　
　　“现在能够证明疾病发展过程实际上可以从周围神经系统穿行到中枢神经系统，那么疾病从肠壁到大脑就可以理解了。长期来看，这个发现可能会给我们一个在疾病早期阶段减缓或阻止疾病发展的新的治疗靶点。”Jia-Yi Li教授说。研究小组将进一步研究机制机理，尤其是将有害蛋白质的运输作详细研究。目前的研究表明，蛋白质在神经细胞交流中被转移。研究人员想施加干预以阻止疾病的进一步传播。（生物谷Bioon.com）
　　
　　http://news.bioon.com/article/6660123.html
　　 

　　Neurotherapeutics：帕金森治疗新发现
　　2014年10月13日 讯 /生物谷BIOON/ --来自加州大学洛杉矶分校的新研究发现，一种治疗另外一种疾病的药物，能有助延缓帕金森病小鼠的疾病进展。
　　
　　发表在杂志Neurotherapeutics上的研究表明，该药AT2101起初用于治疗Gaucher 病，但新研究发现其能改善运动功能，阻断大脑炎症和降低α-突触核蛋白水平。
　　
　　虽然帕金森的确切发病原理是未知的，但已被发现在帕金森氏症患者大脑中α-突触核蛋白有积累。该蛋白被认为能破坏大脑中生成多巴胺的神经元，多巴胺神经递质有助于调节许多功能包括移动和协调，而多巴胺缺乏症与帕金森氏症有关。
　　
　　Gaucher病是一种罕见的遗传性疾病，患者机体不能产生足够的β-葡糖脑苷脂酶或GCase酶。研究人员在寻求能够提高人们患帕金森氏风险的遗传因素过程中，已经确定了Gaucher病和帕金森氏症之间可能有着密切的关系，而两者之间的相关性正是因为GCase基因的存在。这种基因的突变会导致大脑中GCase活性下降，后者已被认为是治疗帕金森的遗传危险因素，但多数帕金森氏患者不携带突变Gaucher基因。
　　
　　这项研究是首次在帕金森氏病小鼠模型中利用治疗Gaucher病的化合物进行测试，实验结果证明其是有效的。在此项研究中，研究人员使用基因改造小鼠，使得小鼠能生成过多的α-突触核蛋白，随着时间的推移，小鼠出现类似于人类帕金森氏的症状。而小鼠受到AT2101治疗4个月后，小鼠的类似帕金森症状得到改善。
　　
　　研究人员还发现，即使小鼠没有携带Gaucher基因突变体的情况下，AT2101也可有效治疗帕金森氏小鼠，表明该化合物可能对更广泛的帕金森氏人群临床治疗有效果。（生物谷Bioon.com）
　　
　　http://news.bioon.com/article/6659794.html
　　 

　　英特尔将建帕金森患者数据库
　　帕金森症的患者通常都会被要求尽可能细致地做好自己的病情记录，以便于医生判断病情的进展。但不少患者都抱怨，我虽然正视自己的病情，但帕金森病并不是我生活的全部啊，按医生要求那样的忠实完整记录自己的病情？说起来容易做起来难！
　　
　　好消息是，现在的病情监测可以很容易了。拜可穿戴技术所赐，帕金森病患者运动、震颤麻痹、睡眠情况等一系列可测量的指标数据都可以被7*24小时地记录下来。
　　
　　近日，IT巨头英特尔公司宣布，将与迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会（MJFF，Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research ）合作，对帕金森症展开这项多阶段的研究项目。英特尔公司计划使用手环等可穿戴设备，监控帕金森病患者的病情发展，并搜集可供研究人员共享的数据。
　　
　　
　　
　　智能可穿戴设备可以在不干扰患者生活的前提下，全天候地记录患者数据，同时避免各种主客观因素的影响。比如，患者可能会告知医生，她感到好几分钟的震颤麻痹，但实际持续时间只有短短几秒。此外，智能可穿戴设备也方便了一些居住地不靠近研究中心的患者参与临床试验。
　　
　　英特尔公司业已建立起一个大数据分析平台，帕金森患者的监测数据将在这个分析平台上被存储和研究，无论是医生还是研究人员，都可以自由访问这个开放的平台，通过大数据分析来改善研究和诊疗，从而更好地理解患者的行为和病情的进展。项目的第二阶段，英特尔还将和基金会推出一个移动APP，方便患者及时上传他们的用药数据以及服药后的感觉。
　　
　　英特尔公司今年三月刚刚以一亿至一亿五千万美元的价格完成了对创业公司Basis Science的收购，这家公司在消费市场上最为知名的产品，就是一款可以监控心跳数据和体表温度的的健康跟踪设备。英特尔公司在智能可穿戴设备市场上的野心可见一斑。但值得称道的是，英特尔公司在此项目中，并未强制将自家产品嵌入其中。虽然对移动医疗和可穿戴设备市场的觊觎之心路人皆知，但英特尔方面强调，此研究项目不会对参与研究的品牌加以限制，参与研究的患者还可以自由使用第三方可穿戴设备。
　　
　　值得一提的是，英特尔公司此次在帕金森症领域的探索也与它们传奇性的前CEO安迪·格罗夫不无关系，此公在晚年罹患了帕金森症，此前不惜以普通患者身份勇当“老白鼠”，尝试一种尚在临床试验阶段的药物。他同时也在这次合作基金会中担任高级顾问。
　　
　　MJFF的CEO托德·希勒说。“从1817年詹姆斯·帕金森医生首次描述这种病症到现在，我们与200年前医生评测这种病的方法基本上没多大区别。但这种情况或许很快就将发生改变了。”(生物谷Bioon.com)
　　http://news.bioon.com/article/6657915.html 

　　JCI：帕金森氏症细胞替代疗法的新突破
　　2014年8月25日讯 /生物谷BIOON/--帕金森氏症影响全球数百万人，起因于神经元的损失。研究发现移植胎儿组织在恢复神经元的损失中显露出“才华”，但该组织的来源和使用伦理问题限制其运用。
　　
　　在杂志Journal of Clinical Investigation研究中，圣拉斐尔科学研究所Vania Broccoli等人成功将成纤维细胞转化为神经元，并“嫁接”到帕金森病啮齿动物的大脑中。
　　
　　这些神经元细胞改善运动功能，但功效不及移植大鼠胎儿组织。然后，研究人员使用一种技术，让神经元表达工程蛋白（这些蛋白能调节神经元的活动）。结果发现这些神经元恢复运动功能的功效几乎与移植胚胎组织一样。
　　
　　新研究提示：成纤维细胞或可用于帕金森氏症的细胞替代疗法。（生物谷Bioon.com）
　　http://news.bioon.com/article/6657632.html