还是存在副作用恶化病情的可能，不建议了
项新的2期临床试验显示，使用高剂量的乙酰胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀（艾斯能[Exelon]，诺华制药）可以减少帕金森病（PD）跌倒发生率。这项研究结果被发表于柳叶刀神经科学杂志。[Lancet Neurol 2016 Jan 12]
“这项干预措施改善了步态稳定性、步态变异性、行走速度和平衡性，所有这些改善都等同于跌倒率的减少。”主要研究者，英国皇家联合医院的Emily J. Henderson表示。
“这项研究结果十分鼓舞人心，并且令人振奋，但是在将卡巴拉汀推荐为每日常规临床用药防止跌倒之前，仍然需要进行更为大型的3期临床试验。”
卡巴拉汀[Exelon]
行走速度变异度改善
对于PD患者而言，胆碱能功能丧失会导致冰冻样步态及其它步态改变、姿势不稳及认知功能障碍。卡巴拉汀作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，被美国食品和药品监督管理局（FDA）批准用于治疗痴呆，而非步态不稳。
这项研究纳入了130名患有中度但病情稳定、不伴痴呆的PD患者，这些患者在此前一年跌倒发生次数的中位数为5次。参与者被随机分组至安慰剂组或卡巴拉汀组，从每天3mg开始给药，逐渐增加至目标剂量12mg。
为了进行初步分析，研究者将加速度计佩戴于患者的腰部，让患者行走18米，评估其步态不稳情况。他们解释称，他们不确定这项研究在直接检测患者跌倒发生率差别，以及将步态变异性作为跌倒风险标记方面具有足够效力。
由于行走辅助工具可能会干扰加速度计的信号，研究排除了需要使用行走辅助工具的患者。
Henderson等人观察了不同情况下的行走速度变异度，包括正常行走时、行走过程中同时列出相同字母开头的单词（简单的双重任务）、行走过程中同时交替列出不同字母开头的单词（复杂任务）。
研究发现，在32周时，与安慰剂相比，调整年龄、认知功能、行走时间变异和此前跌倒发生次数后，卡巴拉汀可以减少28%的行走时间变异度（几何平均比[GMR]，0.72；95%CI，0.58-0.89，P=0.002）。
在简单任务中，与安慰剂相比，行走时间变异度仅仅略有改善，（减少了21%，调整后GMR，0.79；95%CI，0.62-0.99，P=0.045）。在复杂任务中，没有表现出明显组间差异（减少了19%，GMR，0.81；95%CI，0.60-1.09，P=0.17）。
“在这个阶段，我们还没有完成双重任务的更多机械分析，因此想要解释为什么在这种任务中为什么没有出现显著改变比较困难，”Henderson称，“但是重要的是，我们看到了三种情况下相似的改善作用。”
卡巴拉汀[艾斯能]
跌倒次数减少
研究者从患者日志中汇总了每个月患者的跌倒次数。他们发现，调整年龄、基线思维能力、此前一年跌倒次数及基线正常行走时的行走时间变异度后，治疗组中患者的跌倒发生率降低了45%。
在冻结步态或神经心理预后，如担心跌倒、焦虑或抑郁方面，该药物并没有显示出显著作用。
认知和执行功能的次要测量结果同样没有明显改善。然而，Henderson推测，这可能是由于测量仪器不够敏感，或者这项研究不足以检测出这些变化。
研究者观察了超过12个月的不良反应，包括超出干预期的4个月。每个组均报告了大量不良事件，但是消化系统不良事件，如恶心和呕吐，在治疗组中是最为常见的。
在治疗组中，只有两个不良事件与治疗相关，这两个不良事件均加重了帕金森综合征。作者认为，今后通过卡巴拉汀透皮贴的管理可以提高耐受性。
一项关于盲法成功与否的事后分析显示，在治疗组中，正确猜出他们所在分组的比例超出预期。Henderson指出，鲜有研究会注意到研究分组的遮蔽问题。
“对于任何药物试验而言，当不良反应可能发生时，保持研究者和参与者盲法的实施都相当具有难度。”她表示，“如果了解患者分组的确造成了偏倚，那么也不会对我们主要结局造成影响，因为我们是通过加速度计来对患者进行评估的，所以我们认为，影响跌倒发生率的可能性应该是微乎其微的。”
卡巴拉汀[艾斯能透皮贴]
迫切需求
Henderson认为，对于目前在整个病程中，制定可行的改善PD患者平衡性、步态及认知功能障碍策略，有一个“巨大而迫切的需求”。她指出，认知功能障碍在疾病早期“非常常见”。
卡巴拉汀已被批准用于治疗PD的痴呆。该药通过抑制乙酰胆碱酯酶分解改善认知功能。
Henderson称，在直接影响中，很可能患有PD的患者在使用这种药时，会更加注意他们的行走，从而减少跌倒发生。另外她还表示，这种药物可能会通过直接影响一些脑干通路来使步态稳定。
虽然物理治疗，特别是打太极拳以及对力量和平衡的干预措施可以有助于预防跌倒，“这需要患者非常积极和坚定的参与，并且认知功能相对完好。”Henderson表示。并且诸如脑部刺激等干预措施也需要患者相对健康，并发症少。
在随刊述评中，法国北部里尔大学的Caroline Moreau等人称，对于步态高度异常的患者而言，这项研究为支持高剂量卡巴拉汀的使用提供了有价值的论据。他们表示，由于目前对于PD患者的姿势稳定性还没有可用的药物治疗方法，人们对于这一结果已经“久等了”。[Lancet Neurol 2016 Jan 12]
述评作者指出，心血管不良事件在卡巴拉汀组中并不频繁，并且这两组在运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）的总得分方面并没有显著差异。
但是他们同样指出，目前仍然存在一些遗留问题。其中之一是，卡巴拉汀对动态姿势稳定性（每次迈步时的变异性）和静态姿势稳定性（使用MDS-UPDRS的后退距离测试进行评估）的效果存在差异。
并且作者使用老年抑郁量表（GDS）评估了患者的心境问题，“这在调查情感淡漠方面可能有用，”他们写道，并且补充称，早期的一项针对PD患者和痴呆前情感淡漠的双盲安慰剂对照试验显示，卡巴拉汀可以降低整体冷漠分数，减轻照顾者的负担。
在额外的评论中，全美帕金森基金会的国家医疗主任Michael S. Okun表示，胆碱能缺乏一直被认为是导致PD患者行走障碍的重要原因。“从表面上看，这种改善患者跌倒发生率的替代疗法非常具有吸引力。”
然而，Okun指出，在这一研究中，患者进行复杂双重任务时这种获益消失了，并且这一研究排除了需要行走辅助设备的患者，而他认为这降低了结果的影响。
“虽然这是一个有趣的发现，但是我们必须铭记于心的是，绝大多数人在行走过程中会不自觉地执行复杂的双重任务，并且因此这项研究结果可能没有足够的吸引力来改变临床实践中的做法。”
