非多巴胺能药物控制帕病运动症状
导致帕金森病发病的病理过程不仅仅涉及中脑多巴胺能细胞的丧失,还不同程度地涉及位于大脑皮层、脑干以及基底神经节等区域的包括去甲肾上腺素能、5-羟色胺能、谷氨酸能、胆碱能等非多巴胺能神经递质。目前,有一些非多巴胺能治疗药物正在用于临床控制帕金森病的运动症状,而另一些具有潜在治疗作用的非多巴胺能药物还处在临床评价中。
单用或与多巴胺能药物联用能有效控制帕金森运动症状的药物包括腺苷A2A拮抗剂以及具有MAO-B、多巴胺再摄取、谷氨酸释放三重抑制功效的沙芬酰胺。
非多巴胺能药物最有潜力的临床用途莫过于其作为控制帕金森病运动波动的添加药物。腺苷A2A拮抗剂、沙芬酰胺、以及抗癫痫药物唑尼沙胺,可以延长左旋多巴类药物的药效作用时间。
为缓解左旋多巴诱导的异动,可以使用抑制谷氨酸能神经传递过度活跃的药物,可用的药物包括金刚烷胺。
选择性代谢型谷氨酸受体拮抗剂(mGluG)正处于临床随机对照试验阶段。作为5-羟色胺2A/2C拮抗剂的5-羟色胺类药物,非典型抗精神药物氯氮平也可以有效缓解异动。5-羟色胺1A受体激动剂理论上可以抑制异动,但在实际应用中可能加重帕金森病的运动症状。去甲肾上腺素α2A拮抗剂Fipamezole可以有效缓解异动。
临床上针对有些帕金森病震颤和姿势失稳的患者对左旋多巴类药物响应不足的研究也在进行中。胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对姿势失稳显示出一定程度的缓解作用,而去甲肾上腺素再摄取抑制剂哌甲酯在帕金森晚期患者中的临床应用却结果不一。
帕金森震颤对抗胆碱能药物反应良好,但耐受性较差。
替代药物包括β-肾上腺素拮抗剂,如普萘洛尔。其他可选择的药物还包括5-羟色胺2A拮抗剂类药物,以及其他具有5-羟色胺和乙酰胆碱受体结合性的药物,如氯氮平和抗抑郁药物米氮平,都可以有效缓解帕金森震颤。
目前处在临床前研究和临床各期试验的还有很多其他非多巴胺能药物。让我们共同关注这些研究和试验的结果。左旋多巴类药物仍然是治疗帕金森病运动症状最为有效的药物,同时,临床治疗帕金森病的整体趋势是尽量使用非多巴胺能药物,尤其是那些多巴胺能药物治疗效果欠佳的运动症状,以便减少对左旋多巴类药物的依赖。
(摘译自《Drugs》原文作者:Susan H. Fox)