中药治疗帕金森病的实验研究进展
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作者：杨琳琳 李芳 梁建芬 2010-1-14
1单昧中药及中药提取物的实验研究
大多是从中药的药理学角度，针对药物的有效成分，对中药治疗帕金森病的作用机制进行探讨。
曹非等通过帕金森病大鼠模型，对银杏叶提取物(EGb)治疗后帕金森病(PD)大鼠旋转行启动时间、持续时间、最高转速以及黑质细胞形态学进行观察，论证了白果内酯是抗凋亡的主要成分，首次发现EGb具有防止大鼠黑质细胞凋亡作用；同时也首次通过PD大鼠行为学观察证实了EGb对大鼠黑质细胞的保护作用；试验中还发现一现象：EGb组大鼠旋转圈随着EGb保护作用时间延长而减少，而PD组大鼠从ld一10d旋转圈数无明显差异，故认为EC,b治疗PD大鼠与EGb能增加多巴胺(DA)受体敏感性或增加DA受体数量及赖受性有关，而减轻黑质细胞损伤并非主要原因。
有研究表明，雌激素对帕金森病可能具有保护作用。雌激素对l一甲基一4一苯基一l，2，3，6一四氢吡啶(MFrP)诱导的PD小鼠的多巴胺能神经元的保护作用是比较肯定的，并且作用与凋亡有关。葛根素的主要成分为异黄酮，异黄酮既有较弱的雌激素作用，也有雌激素拮抗剂的特点。李雪莉等研究证实：葛根素对MPTP的损伤具有一定的修复作用。葛根素可发挥一定的作用，对PD小鼠具有一定的保护作用和损伤修复作用，从而避免了雌激素水平降低带来的负面影响。葛根素的主要作用机制可能有以下几方面：(1)葛根素可通过血脑屏障；(2)本身带有的两个羟基可以清除自由基，对抗氧化应激；(3)含有的异黄酮可以与雌激素受体结合，起到雌激素的替代效应，对抗氧化应激，抗凋亡等。
丹参注射液可促进体内bel一2基因的上调，可减少移植的神经元的凋亡，促进其存活和生长。为神经系统变性疾病的外科手术移植治疗提供了中医中药干预的新途径和新方法。
陈建宗等发现枸杞子、肉苁蓉、何首乌等组成的培补肝肾中药可以提高PD大鼠脑部纹状体DA、3，4二羟基苯乙酸(DOPAC)、肾上腺素(NE)、5羟色胺(5一HT)等含量，且对黑质、蓝斑、中缝背核等神经核团有一定保护作用。
袁崇刚等发现何首乌制剂能改善小鼠的运动，使脑内DA含量得以恢复，证明其提取物对MFrP的毒性有明显的预防作用和一定的治疗作用，这可能与何首乌制剂抑制B型单胺氧化酶(MAO—B)活性有关。
另外，泽泻和当归中的lO一正丁烯酸内酯有强烈的抗乙酰胆碱作用。柴胡、厚朴、当归、白芍、黄连和甘草中有的有效成份均具有抗痉挛和降低肌张力的作用。
2中药汤剂和复方制剂的实验研究
大多从中西医结合角度，研究中药制剂对帕金森病的治疗作用和减少服用左旋多巴等西药副作用方面，注重中药作用机理的研究，以期为临床治疗用药提供科学的理论依据。
人参再造丸能补肾益气，抗自由基，减轻PD的病理损害，并对黑质纹状体通路的功能有一定改善作用，从而改善多巴胺受体(DR)功能状态。DR广泛分布于中枢神经系统的多巴胺能通路中，其中主要是黑质纹状体系统。该系统中D1分布于纹状体非胆碱能中间神经元的胞体，是突触后受体；D2则位于黑质纹状体多巴胺能神经元的胞体和突触前末梢，它既是突触前也是突触后受体。纹状体DA神经元突触后膜DR结构和功能完整性是对多巴制剂或DR激动剂治疗反应良好的必要前提，突触后膜DR的变化可以间接反映突触前膜DA能神经元的功能状态，故人参再造丸不仅能减轻PD的病理损害，且能增进多巴制剂等的作用，减轻其副作用。人参再造丸与美多巴联合组黑质TH阳性细胞及纹状体TH阳性纤维较多，进一步提示人参再造丸与美多巴联合治疗，可充分发挥多巴制剂的作用，避免其副作用的发生，保护残存的黑质神经元及神经纤维，起到良好的辅助治疗作用。
研究发现由熟地黄、桑寄生、枸杞子、天麻、钩藤、僵蚕、丹参、莪术、白芍、生胆南星组成的方剂具有滋补肝肾、通络解毒作用，可明显减少PD大鼠模型TUNEL阳性细胞数量，对神经元细胞凋亡有抑制作用。
鲍远程等研究证明：抗震止痉胶囊联合细胞保护剂还原型谷胱甘肽(GSH)能部分改善PD模型大鼠旋转行为，减轻黑质区氧化应激损伤，增加纹状体DA含量，降低MAO—B活性，基本符合症状治疗和保护性治疗双重治疗方案。
震颤宁治疗PD的作用机理可能在于一方面改善机体及纹状体组织的氧化应激状态；另一方面可能通过保护神经元，延缓神经元变性坏死，而间接补充纹状体DA含量，从而改善PD症状。在抗氧化应激方面震颤宁优于美多巴。
止颤汤能改善帕金森病大鼠旋转行为，促进受损脑黑质细胞修复。其机制可能在于减少自由基损害和多巴胺(DA)分解代谢，为该药临床治疗帕金森病提供了实验依据。
颤振平胶囊能增加脑干组织中单胺递质(NA、DA)的含量，增加利血平化小鼠的体重，增加正常小鼠的自主活动。小鼠口服最大耐受量未见毒性反应或死亡。颤振平胶囊为主治疗老年颤证与西药比较互有长短，短期内控制主要症状，如震颤、强直、少动等，中药起效不如西药迅速，但中医药治疗可调节机体整体阴阳平衡，气血运行，试图延缓脏腑功能衰退的进程，也可以说是一种保护性治疗。单纯应用中药同样可使病人主症得到控制。
另外，半夏厚朴汤对具有植物神经失调症状的PD有明显改善作用，厚朴对肌强直有作用，对震颤无影响。芍药甘草汤不仅对缓解肌痉挛有作用，而且有改善精神症状之效。
3中药与神经干细胞移植的研究
近年来，有学者从分子生物学角度研究中药对神经干细胞分离、培养和移植的作用，并探讨其作用机制，为治疗帕金森病开创了为广阔的天地。但因中药成分复杂，作用机制不明了，故其应用及研究受到限制。
帕金森病的主要病理原因为中脑多巴胺能神经元的退化、死亡，导致多巴胺的水平下降所致。神经干细胞具有早期胚胎移植特性，能够分裂、移植并在体内存活，与宿主细胞发生神经整合；神经干细胞无轴突和树突，保持无氧代谢的特点，可耐受离体后的恶劣条件，因此，神经干细胞移植存活率高，有利于功能重建。此外神经干细胞适合于目前效果最肯定、方法最成熟的逆转录病毒的转染，便于基因操作。研究证明，在帕金森病模型纹状体区多巴胺能神经元已经摧毁情况下，移植神经干细胞可部分地分化为多巴胺能神经元。中枢神经系统疾病中有很多(以帕金森病为代表)是因为某种特定的神经元发生退行性病变，导致一些重要的神经递质、蛋白质因子或某些重要结构的匮乏所致；因此在成功地培养了神经干细胞之后，人们很自然地想到利用它直接进行移植治疗，若运用自体干细胞移行损伤神经的修复则可以避免移植排斥反应；或利用病毒载体，携带目的基因，导入神经干细胞，将筛选得到的体外高效表达目的基因克隆并移植。神经干细胞作为外源性基因的载体，植入病变的神经组织，使外源性基因在体内有效表达，以达到基因治疗的作用。在药物治疗中，中药(如补益气血药、活血化瘀药、清热化痰药)具有毒、副作用小，可以清除超氧自由基，对神经细胞有保护作用等优点，并且其对神经干细胞的影响也逐步受到重视。
4结语
近年来，研究证实了中药通过保护黑质细胞、提高神经递质含量、抑制氧化应激反应、低兴奋性毒性等作用达到治疗帕金森病的目的，并且有些中药对减少和预防服用左旋多巴等西药副作用也发挥了一定疗效，甚至已经开始从分子生物学角度深入探讨中药作用机制。这些都说明中医药治疗帕金森病已不仅局限于传统的临床观察，而是越来越重视实验研究，从帕金森病发病机制、病理生理及基因学角度去研究其疗效。但目前对本病的辨证分型和疗效评定标准尚不统一，难以客观、科学地评价，而且动物实验研究报告较少。今后我们应进一步加强中药治疗帕金森病的实验研究，针对各期不同情况筛选有效药物，深入研究其作用机制，结合现代医学，利用现代科技的最新技术，研制出高效、稳定、可控的中药制剂。
