帕症成因的最新说法
下面介绍PD成因的最新说法。
对我们没有甚麽现实的帮助。只是长长知识，了解最新进展。
A-synuclein 的中文翻译是α-突触核蛋白（α-syn）。是一种小蛋白质。相信这个东西已经不是很陌生了。α-syn结集以后就会有毒性。路易体是帕金森症的标志物。路易体（Lewy bodies）中就有很多这种结集的α-syn。另外，α-syn的基因突变则会引起家族性帕症。即使非突变的α-syn，如果过度地表达（出现）也会增加患普通帕症的风险。普通帕症和家族性帕症在脑部的特征就是多巴胺细胞死亡。（这里所说的毒性并不是说它沾染了甚麽有毒的东西，而就是指它对人体有害。）
关于帕症的病因，可以数出近十种说法。我这里想要说的是一种最新的，很有趣很形象的新说法。这种一度被边缘化的说法在再度经过强力计算机的计算和试验室测试后又再次得到了肯定。
新说法否定那种认为细胞内部的不可溶性蛋白质纤维导致了帕症及其它脑退化病。新说法可以一步步地解释那种疯狂的蛋白质如何在脑细胞膜里面结集。这种集结使得脑细胞膜出现许多穿孔，并因此形成帕金森病的症状。
这一发现刊登于FEBS Journal。文章叙述了α-syn如何会变成为对我们有害，尤其是对老年人。这种新模型结果解释了这种α-syn单体如何穿过细胞膜，卷起来，并在若干毫微秒的短时间里集结成为能伤害脑细胞的环状结构（1毫微秒 = 10亿分之一秒）。
各种家族性帕症都是由于某些蛋白基因的突变。其中毒性最大的变异蛋白是A53T。这种变异了的α-syn蛋白质会以比正常α-syn更快的速度穿过细胞膜，而且这些变异蛋白也加速了环状结构的形成。
对帕症病人脑细胞最有伤害性的是较小的α-syn环。这种说法曾被主张长纤维说法者斥为异端。但是它还是越来越多地被专家接受认为是帕症和其他脑退化症的病因。这里的研究结果也支持这种说法。
这种说法也被电子显微镜的观察所支持——帕症病人受伤的脑细胞在电子显微镜里看起来就是布满了环状结构。
通过相关的理解，希望可以开发出一些可以推迟环状结构形成的帕药。科学家已经在尽快地寻找可以阻止环状结构在脑细胞膜上形成的药物。但是这个模型是一个包含了物理，化学和统计数学的复杂科学领域。这个像万花筒那样复杂的“舞厅”里，相互作用力可以令致α-syn蛋白不停地膨胀，收缩，震颤，形成圈状，又失去圈状，连成一双双，又连成大团，无奇不有。
但是这复杂的模型却大大加深了人们对α-syn蛋白本身的理解。数年前科学家还发现α-syn在帕症病人的中枢神经系统的聚合会引致所谓的路易体痴呆。
新模型还精确地揭示两条α-syn分子如何在若干毫微秒的短时间里扭动着钻进一个神经细胞的外膜，然后迅速地连成一对。这样成对的α-syn并无毒性。但是当更多的α-syn蛋白参加这种舞蹈，而且当其数目超过某一个上限，聚合就会加速α-syn形成环状结构并迅速在细胞膜上钻孔，造成对细胞的伤害。
需要有很多这种环状结构才能造成对细胞的伤害。这就和它们的寿命有关了。脑细胞可能会及时地修复这种伤害。但是当穿孔的速度超过了细胞的修复能力，帕金森的症状就会慢慢地浮现和恶化。
相信可以开发出一种能在对状α-syn未曾进一步聚合前阻止它们再进行聚合的药物。如果可以在关键的时间点阻止这种聚合，那麽这种药物大概可以大大地推迟病情的发展。
在有了深一步的了解后，他们现在正在集中了解为甚麽单体的α-syn会互相粘连。他们所搜集候选药物的方向中也包括搜寻某些形态的α-syn，它会比较不容易互相粘连。药物的这种特征即使是很弱，也可以减轻帕症的症状。
这一广泛的计算机计算成果还包括去测试许多种可能的单体，三聚体和四聚体的α-syn的三维空间结构。并找出相应的药物的候选者。用这种虚拟方法，可以评估许多由于经费限制而不能进行临床试验的候选药物。
…………
