关于雷沙吉兰（Rasagiline）（轉載）
　　
　　美国“国家帕金森基金协会NPF”（Vol. XVII, Issue 3, Summer 2006）的“帕金森报告”（Parkinson Report）,刊登了Hubert H. Femandez, M.D.的一篇研究报告[关于雷沙吉兰病人需要了解什么]（What Patients Need to Know About Rasagiline）. 笔者拟将其摘要翻译如下，供有兴趣的网友参考。
　　文章首先介绍PD的特征: 是由于在中脑深部结构的黑质神经中产生多巴胺的神经细胞进展性地衰亡，以及其他基部神经节回路(basal ganglia circuits)的退化；由于多巴胺的缺乏导致了运动系统的不平衡，从而呈现了PD病征--震颤，肌肉强直，和动作迟缓等。目前可行的药物治疗即在于校正这种不平衡；如左旋多巴的替代疗法，直接刺激多巴胺受体的多巴胺激动剂；还有防止多巴胺被分解，使有更多的多巴胺保留在脑中，雷沙吉兰就是用来抑制MAO-B酶，防止多巴胺被分解的。
　　雷沙吉兰是如何起作用及其与思吉宁(selegiline)的不同:
　　多巴胺从神经原释放后，其大多数随即被酶，单胺氧化酶(MAO)所降解。MAO酶有两种: MAO-A,和MAO-B. MAO-A 主要作用于脑外，降低catecholamines(类同肾上腺素)的循环活动，以及降解食物中升高血压的物质（如酪酸）.因此如果服用了抑制MAO-A的药品，又从食品中吸收了酪酸，就有高血压的危险。MAO-A还能分解人脑中的多巴胺，以及去甲肾上腺素，血清素；但是起主要作用分解脑中多巴胺的还是MAO-B。因此选择性地抑制MAO-B酶,即会提高多巴胺的浓度。所谓“选择”地抑制，就是抑制MAO-B,而不抑制MAO-A,从而无论什么膳食都不会产生“奶酪效应”。
　　思吉宁（咪多吡）是在美国核准用于PD的第一个选择性MAO-B抑制剂。它的化学结构是脱氧麻黄碱（methamphetamine）的衍生物。它被代谢后的最终代谢物，是能够影响PD病人心脏和精神病学的苯丙胺(amphetamine)衍生物。雷沙吉兰就和思吉宁不一样，它的主要代谢物是aminoindan,没有苯丙胺衍生物的副作用，无论对PD初患者单独服用，或者对具有“运动波动”患者配合左旋多巴服用，病人都能够更好承受。此外，雷沙吉兰还可能有神经原细胞保护的作用，但还有待进一步证实。
　　雷沙吉兰的药理学:
　　雷沙吉兰和思吉宁很快在肠胃中被吸收，然后通过脑血屏蔽进入脑中起作用。两种药物均在肝脏进一步代谢；因此，有轻度肝病者应该慎用；中度肝病者应该避免服用。
　　是否雷沙吉兰有神经保护作用:
　　除了具有治疗病症的效果外，人们还深入研究了雷沙吉兰和思吉宁保护神经细胞的可能性。例如，用MPTP_导致PD的动物来验证雷沙吉兰抑制MAO-B的效果。MAO-B酶会把MPTP转化为有害的MPP+，而MPP+会产生过氧化氢和自由基，从而破坏神经细胞出现PD症状。在猴子的实验中，用雷沙吉兰和思吉宁治疗的猴子，可以防止MPTP转化为有害的MPP+而不会出现PD病症。
　　雷沙吉兰的代谢产物是和思吉宁的代谢物不同；虽然两种药物都有神经保护，（抗细胞进展死亡）的性质，但是苯丙胺会关闭思吉宁的神经保护作用，而雷沙吉兰的代谢产物则不会。这个问题还有待进一步研究。在临床上很少有雷沙吉兰能够延缓PD进展的病例。
　　雷沙吉兰的临床效果:
　　分别对数百名年轻的早期PD门诊病人，单独服用雷沙吉兰；和老PD病人，配合左旋多巴服用雷沙吉兰，进行研究和统计，结果表明，无论从UPDRS（统一帕金森等级表）；和延长“开”的时间，服用雷沙吉兰都有明显的效果。
　　（本节详细内容略译，有兴趣者请参阅原文）。
　　雷沙吉兰的临床安全性:
　　在早期单独服用雷沙吉兰的PD门诊病人试验群中 ，服用12个月，经常出现的不良反应是: 觉得有影响(infection)，头痛，有所伤害（unintentional injury）和头晕。在附加服用1mg雷沙吉兰的治疗试验群中，经常的不良反应包括: 腹痛，偶尔有伤害感，位置低血压，便秘，呕吐，体重减轻和异动症。与思吉宁不同，雷沙吉兰没有苯丙胺的副作用。在临床的研究中，头晕，位置低血压，精神糊涂和幻觉的程度，和安慰剂（placebo即无药效的制剂）无差别。 长期的安全性问题，还有待今后几年的临床研究观察。
　　雷沙吉兰在PD药库的地置:
　　左旋多巴仍然是治疗PD病症的金标准。随着长期服用和PD的进展，左旋多巴的治疗窗口变小；运动波动(motor fluctuations)的危险和多巴胺转化的副作用可能增加。因此在实践中人们开始用其他的抗帕金森药物，特别对年轻患者，尽量延迟应用左旋多巴的时间。
　　雷沙吉兰可以比美于其他PD药类。抗乙酰胆碱药物会增加认知能力下降，幻觉，多疑症和精神糊涂的危险，特别是老年人。此外，它们虽对静止震颤有好效果，但对PD的其他运动病症只具最低功效。相反，雷沙吉兰一般没有认知和精神上的副作用，对老年人普遍是安全的，并且有较广泛的病症效果。
　　对于早期PD，多巴胺激动剂可认为是最好病症治疗（左旋多巴除外）。此外，激动剂还可以减少左旋多巴治疗引起的运动并发症和异动症的危险。其实雷沙吉兰是否能够延迟左旋多巴的运动并发症的开始，还未被完全证实。与多巴胺激动剂相比较，雷沙吉兰可以方便地一天服一次，而且不必从低量的滴定(titration)服法。另外，雷沙吉兰不像多巴胺激动剂那样容易引起神经精神病学的副作用（如嗜眠，幻觉，精神不正常）。
　　配合左旋多巴治疗，雷沙吉兰可以缩短运动波动症病人的“关”时间，其效果可与恩他卡朋(Entacapone)相比美,且一天只需服药一次，而不像恩他卡朋需要多次服药。当配合左旋多巴应用时，其产生异动症的危险性比多巴胺激动剂还小。
　　当为一种神经保护剂，雷沙基兰还需要大量的临床试验，要有足够有力的数据来证实它能减轻疾病。
　　 

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　　FDA委员会反对扩大雷沙吉兰的适应症
　　据悉，美国食品药物管理局（FDA）咨询委员会投票一致反对扩大雷沙吉兰（rasagiline，商品名Azilect，Teva公司）的适应症。
　　该公司不仅正在开发甲磺酸雷沙吉兰治疗的适应症状，还同时开发它的疾病调节功能。然而，外周和中枢神经系统药物咨询委员会在3个独立投票中一致否决了新的适应症，质疑证据不够充分。
　　该小组由夏洛茨维尔弗吉尼亚大学的Nathan Fountain博士领导，他说道：“必须设置疾病调节疗效评估适当的高标准。”
　　许多委员会成员表示他们将继续支持雷沙吉兰。马萨诸塞州波士顿大学的Samuel Frank博士在会议上说：“我认为这是一种安全有效的的药物。”
　　但当被问及该公司提供的药物是否成功达到预定的标准这一令人信服的证据时，该委员会投票认为没有。
　　纽约西奈山医学院的Warren Olanow博士分别展示了TEMPO和ADAGIO试验的结果。
　　TEMPO，ADAGIO
　　研究纳入了404例帕金森病门诊患者，接受TEMPO或雷沙吉兰的早期单药治疗。预先设定疗效的主要评估指标为基线和26周的治疗期间统一帕金森病评分量表的分值变化。研究人员分别比较了1mg或2mg的雷沙吉兰与安慰剂的疗效。
　　研究人员发现雷沙吉兰作为单药治疗早期帕金森氏症患者是有效的。1mg和2mg剂量在这项试验中都是有益的。
　　这项试验结果与ADAGIO试验（每日服用一次雷沙吉兰时，疾病级别将会降低）结果是相对的。
　　正如先前Medscape Medical新闻报道，ADAGIO试验显示了服用2倍剂量的雷沙吉兰相反的结果。
　　双盲对照研究的结果表明，1mg剂量可能在早期帕金森病起到疾病调节疗效，而2mg剂量则没有这种疗效。对此研究人员无法解释，这是一个相互矛盾的结果。这项令人费解的研究结果于2009年9月发表在《New England Journal of Medicine》上。
　　首席研究员Olanow博士在会上承认：“为什么高剂量未能达到预先设定的疗效，还存在不确定性。”
　　Olanow博士说他尊重FDA的担忧。目前遇到的问题恰恰可能是我们所能做的最好的研究，这是我所知道的帕金森氏病的最严谨的工作。”
　　ADAGIO试验的研究设计也被批评为“延迟启动”。有些人认为这样的试验过于复杂，质疑回答研究问题的能力。延迟启动的实验设计虽然有管理部门的支持，但很少被采用。
　　延迟启动实验设计
　　由于相矛盾的结果的出现，FDA把这个问题交与咨询委员会。尽管有一些会员持怀疑态度，但是大家普遍的共识似乎是试验设计是适当的。
　　我不喜欢在这一非常重要的的课题投反对票。
　　ADAGIO试验首次发表后，波士顿大学数学与统计系的Ralph D’Agostino博士在随后的评论中赞同得出的研究结论。他建议，如果使用方法得当，设计给予了很大的希望，并建议ADAGIO试验的研究人员使用的设计为“部分成功。”
　　明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所研究小组成员Eric Ahlskog博士说：“我不喜欢在这一非常重要的的课题投反对票。”
　　宾夕法尼亚州费城儿童医院的Robert Clancy博士说：“他们的研究已很接近事实，但不够最接近。我们已经设置了非常高的神经保护作用标准。”
　　（环球医学） 

　　印度雷為何便宜的原因
　　印度廉价抗癌药“超A货”在中国被视为“假药”
　　2014-12-10 13:43
　　
　　印度仿制抗癌药在医药界素有“超A货”的“美名”，因其售价仅为合法“洋药品”的十分之一甚至更低，让吃不起药的患者们趋之若鹜。然而，这些仿制药因在中国没有批文而被视为“假药”。近日，一对南京夫妇因代购销售印度抗癌药被检察院提起公诉。
　　因不具备专利而通常以地下渠道流入国内市场的印度仿制药，一面以低廉的价格为穷人带去希望，一面又给制药巨头造成利益损失。生死两难的困局究竟该怎么破？
　　性价比之诱
　　到印度买抗癌“假药”
　　若经常往返印度，“印度药”成为一种必带物品。这些“印度药”主要指几种抗癌仿制药，如格列卫、易瑞沙和多吉美等。
　　便宜的“印度成本”
　　这些药原来都是由欧美制药公司研发，在印度被本土公司所仿制，受益于便宜的“印度成本”，相同的疗程最高可以便宜到原价的十五分之一，因此在坊间具有不小的影响力。一般情况下，每人上飞机只允许带上10盒。
　　一对南京夫妇借用外派到印度工作的便利，代购并通过网络销售印度仿制抗癌药，两年时间销售32万元。这对夫妇因涉嫌销售假药而被检察机关提起公诉。
　　法律层面的“假药”
　　所谓“假药”，一是指疗效层面的假药；另一种则是指法律层面的假药。在南京夫妇的这起案件中，印度仿制抗癌药是因为没有拿到我国药品进口注册证号。其实，“正宗”的印度仿制药，与专利“洋药品”在剂量、安全性、效力、质量、作用、适应证上几乎相同，在印度国内是属于不受专利束缚的正规药物。
　　比“专利药”便宜十倍
　　国家食品与药物监管总局发布的10家违法售药网站中，就有4家销售以“印度易瑞沙”、“印度格列卫”为主的抗癌药。
　　目前国内代购的印度仿制药通常为治疗白血病的格列卫、治疗乳腺癌的赫赛汀、治疗肺癌的易瑞沙、治疗肾细胞癌和肝癌的多吉美等靶向治疗药。这些抗癌药物目前在我国国内并没有生产，完全依靠从欧美医药公司进口。据一家正规国营药店的报价，易瑞沙每盒5400多元，一个月需3盒至少16200元；格列卫每盒11500多元，一个月服2盒至少23000元。相比之下，“印度版”抗癌药就便宜得多。印度第一大药业公司Natco生产的易瑞沙、特罗凯、格列卫等，价格比正版欧美药物便宜10倍左右。(编者注：如“印度版”的易瑞沙，价格约为1800元一盒，特罗凯为4500元一盒，格列卫则为1800元一盒，且每盒均为30天的药量。)
　　不少老外到印度看病
　　每年，有来自欧美、中东和印度邻国大批的游客到印度看病，被称作“医疗旅游”，因为同等的医疗服务，在印度的价格有时候会比在西方便宜10倍左右，仿制药的价格优势是一个重要原因。
　　当然，印度不少医院技术水平也是世界一流，有些手术的费用仅为西方国家的1/10，每年会吸引大批欧美、中东病人。
　　专利的失落
　　印度成为世界药房
　　生物和制药业是印度重点发展的产业之一。印度制药业的国际化程度和医药产品的质量在亚洲国家中居于突出地位。
　　主要药物出口国
　　印度是全球主要药物出口国家，通过各种国际认证的药品非常多。FDA已准许650家印度制药企业向美国出口药品和有关原材料，而允许出口美国的中国企业只有300家。
　　印度一直有着“世界药房”之称，尤其是仿制药产业十分发达，一般来说，西方国家昂贵药品一经上市，印度制药企业在本国专利法保护下可以仿制同类产品。
　　对于国际人道组织而言，诸如无国界医生、全球基金、联合国儿童基金会等组织，都不得不依赖价格低廉的印度仿制药来运作项目。
　　获联合国肯定
　　2012年9月16日，联合国秘书长潘基文在联合国推出《联合国千年发展目标差距问题工作者年度报告》。这份年报以相当长的篇幅推介仿制药的重要意义，并对印度等国加强生产低成本仿制药的努力给予赞赏和肯定。
　　无视欧美药品专利
　　印度的抗癌药为何这么便宜呢？除了印度独特的技术成本优势外，这还要归功于印度坚定不移地执行着“药物强制许可制度”。简单地说，就是把西方的专利保护法规扔到一边，为广大低收入者仿制出最新最有效的药物。
　　一种通过美国FDA审批的药物，仅3个月后就能在印度市场上看到其仿制药。直到2005年，作为与世界贸易组织达成协议的一部分，印度才开始恢复了药品专利。
　　由于穷人们已经享受到仿制药带来的好处，特别是在南亚和非洲地区，所以要切断违反《专利法》的仿制药也是困难重重。
　　欧美药企频败诉
　　直到今天，还有很多印度的仿制药企业一边出售仿制药，一边与原来的研发厂家进行专利法律战。然而，多数欧美药企在印度的专利官司都以失败收场。
　　合法性的困惑
　　专利药研制面临威胁
　　多数药品的生产成本都很低，国外制药企业最主要的成本就是巨大的研发成本，只有资金雄厚的少数跨国巨头才能承担得起。
　　一种药品的研发过程常常耗时多年，投资巨大，并且存在不可知性。过去研发一个新药，平均花费10亿美元左右。最近的数据表明，开发一个新药的费用远不止这些。如此高的投入，必然追求高回报，所以新药的利润高得难以想象。同时，药企常常用这些利润继续投入到后续的研究中去。
　　物美价廉的印度仿制药一方面给贫穷患者带来福音，一方面又让欧美制药巨头蒙受损失，成为它们的死敌。对于很多患者来说，他们对于专利药与仿制药都充满了感激—专利药给了他们生的希望；仿制药给了他们生的可能。这就是矛盾所在：没有专利药的创新，哪来仿制药的拯救生死？因此，站在发明专利药的制药巨头的角度来看，卖得贵恐怕是不得不做出的选择。据《广州日报》 

　　对比司来吉兰与雷沙吉兰治疗帕金森病的疗效
　　时间:2015-10-14 16:53:40
　　
　　司来吉兰与雷沙吉兰均是B型脑内单胺氧化酶抑制剂，均可大大减退B型脑内单胺氧化酶的生物活性，抑制多巴胺的代谢分解。B型脑内单胺氧化酶是一种参与多巴胺的分解代谢的重要酶，可促使多巴胺在分解代谢过程中同时形成自由基，导致细胞发生氧化应激反应引起神经元死亡。
　　
　　帕金森病属于神经内科中的运动障碍疾病，又叫震颤麻痹，多见于中老年人。病理特征可见以黑质多巴胺能变性缺失和路易小体形成。65岁以上的老年人群患病率为2%。目前，我国的帕金森病患者人数已超过200万。症状主要有四大类为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常。
　　
　　为了分析比较司来吉兰与雷沙吉兰治疗帕金森病的疗效。方法是选取60名患有帕金森病的患者作为对象，将其双盲、随机分为研究组和对照组，各30名。两组均给予常规性药物即复方多巴胺治疗，研究组在常规性治疗的基础上加用雷沙吉兰，对照组在常规性治疗的基础上加用司来吉兰治疗。对比两组治疗前后Webster评分（Webster评分应用于神经内科来判定帕金森病人的症状轻重）及治疗后临床疗效和不良反应发生情况。
　　
　　结果是经治疗后，两组Webster评分与治疗前相比均显著降低，且研究组Webster评分显著优于对照组，将两组的评分进行比较，其间的差异具有统计学意义；研究组治疗总有效率为83.3％，显著高于对照组的60.0％，将两组数据进行比较，其间的差异具有统计学意义。两组均未发生严重的不良反应，组间比较差异无统计学意义。由此，我们可以得到的结论是，雷沙吉兰治疗帕金森病的疗效显著优于司来吉兰，值得临床推广应用。
　　 

　　FDA专家小组否决帕金森氏症药物雷沙吉兰
　　
　　作者：Emily P. Walker 来源：www.medpagetoday.com 日期：2011-10-27 09:41
　　本文摘要：马里兰州银泉—FDA的一个咨询委员会对一个已批准用于治疗帕金森氏症的药物Azilect (雷沙吉兰)投票，结果为17:0，认为这种药物对神经退行性疾病效果不佳。
　　（作者：Emily P. Walker 马彦娜 译）
　　马里兰州银泉—FDA的一个咨询委员会对一个已批准用于治疗帕金森氏症的药物Azilect (雷沙吉兰)投票，结果为17:0，认为这种药物对神经退行性疾病效果不佳。
　　雷沙吉兰在2006年被批准用于治疗帕金森氏症的症状和体征—如震颤，行走困难，行动迟缓，面部表情减少—单独使用或与左旋多巴同时使用。
　　对于上周FDA评论者所给予该药的负面评价，投票结果并没有带来惊喜。该机构往往不遵循咨询小组的意见。
　　Teva公司所制造的雷沙吉兰，试图去揭示，相对于不服用药物者，该药能够延缓疾病并保持相对较长的时间。但FDA的外周和中枢神经系统咨询委员会，在周一下午的投票表决上，并不支持这一说法。
　　目前还没有FDA批准的可以延缓疾病进展的神经系统药物。
　　小组审查Teva公司的TEMPO试验的结果 - 雷沙吉兰的批准是基于 - 建议该药物可能延缓疾病进展。为了测试雷沙吉兰是否可能实际上改变疾病的过程，Teva公司执行了ADAGIO试验，其中1000多位未经治疗的早期帕金森氏病患者被随机分配，接受1毫克/天或2毫克/天的雷沙吉兰72周，或安慰剂36周，然后1毫克/天或2毫克/天36周，被称为“延迟启动组”。
　　使用统一帕金森氏症评定量表（UPDRS），通过衡量心理能力，完成日常生活活动能力和运动技能，测试结果。在所有雷沙吉兰1毫克/天组的患者表现为2.82分的UPDRS症状恶化，相对于接受1毫克剂量的“延迟启动”恶化的患者得分为4.52（P = 0.02）。
　　但是这种差异并没有成功的研究2毫克/天的剂量。在某些情况下—如以72周为标志—“延迟启动”组比开始服药早期的帕金森还有少的发病迹象。
　　该小组花了一天来讨论延迟启动的研究方法，该方法假设，如果患者在开始用药后，有可能赶上在其中治疗开始较早的患者，在早期治疗组可能并没有改变病程。
　　这是一个已经在帕金森氏症的药物试验中所使用的方法，但小组并不能肯定它可以用来证明帕金森氏症的疾病进展。
　　该小组辩论，什么是疾病进展的一项研究优化设计，但没有达成任何结论。
　　即使患者群体也不能赞同扩大使用雷沙吉兰。
　　有6个帕金森氏症组织发表了一项自称“极度有利于投资、进步和发展”的联合声明，说“没有令人信服的证据证明雷沙吉兰可以延缓疾病进展。
　　“虽然我们被迄今提出的证据所鼓舞，它似乎是社会对 Azilect（雷沙吉兰）作为一个围绕治疗、减缓帕金森氏症的临床进展数据的治疗手段尚未明确，需要附加信息以完全确定Azilect（雷沙吉兰）在临床疾病进展上的影响，”包括美国帕金森病协会和迈克尔J.福克斯帕金森病研究基金会的团体宣读声明。
　　专家小组上的一位神经学家说，即使对于雷沙吉兰是否可以控制帕金森氏症的病情进展的反对票，也不会阻止他将雷沙吉兰作为处方药治疗患者疾病症状。
　　“我将继续使用此药物，因为它是安全的，有效的，” Samuel Frank说，医学博士，波士顿大学医学院的神经学家和神经学助理教授。“对于减缓疾病，还没有足够令人信服的证据。”
　　在美国，帕金森氏症影响约100万人。
　　
　　原文链接：FDA Panel Vetoes New Indication for Parkinson’s Drug
　　 

　　回复5楼 新路
　　回复5楼 新路:FDA专家小组否决帕金森氏症药物雷沙吉兰
　　梯瓦帕金森药物Azilect新适应症获FDA批准
　　
　　2014-06-1039健康网
　　核心提示：梯瓦（Teva）6月9日宣布，FDA已批准扩大Azilect（rasagiline，雷沙吉兰片）的适应症，从单药疗法及左旋多巴（LD）辅助药物，扩大为多巴胺激动剂（DAs）的辅助药物。
　　梯瓦（Teva）6月9日宣布，FDA已批准扩大Azilect（rasagiline，雷沙吉兰片）的适应症，从单药疗法及左旋多巴（LD）辅助药物，扩大为多巴胺激动剂（DAs）的辅助药物。新适应症表明，Zzilect可单独用药或与其他帕金森氏症（PD）药物组合用药。此次批准，也加强了Azilect对横跨所有阶段PD群体治疗益处方面不断增长的临床证据。
　　Azilect扩展标签的批准，是基于梯瓦提交的一份补充新药申请（sNDA），该sNDA由ANDANTE研究的数据支持。ANADANTE研究在接受多巴胺激动剂（DAs）单药疗法的帕金森氏症患者中开展，数据表明，与安慰剂相比，Azilect显著改善了帕金森病评定量表总得分（UPDRS），为患者提供了临床治疗益处，同时表现出良好的耐受性。
　　雷沙吉兰是第二代单胺氧化酶抑制剂，能阻滞神经递质多巴胺的分解，与司来吉兰(第一代单胺氧化酶抑制剂，包括思吉宁、咪哆吡、金思平等)相比抑制作用强5-10倍，对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用。另外，雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质，副作用小，更重要的是，该药有一定的症状缓解的作用，并有较多证据证明这类药物有一定的神经保护的作用。
　　2006年，FDA批准雷沙吉兰在美国上市，商品名为Azilect，用于初始单药治疗早期帕金森病，且可作为较晚期患者治疗药物左旋多巴的补充用药。雷沙吉兰有0.5mg和1mg 两个规格，价格均在7-8美元之间，在帕金森病早期治疗策略中，它是无功能障碍和轻度功能障碍患者的首选药物。
　　目前，雷沙吉兰已在加拿大和欧洲多个国家上市，预计年销售额可达10亿美元以上。